Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированное лечение ритуксимабом на основе искусственного интеллекта при мембранозной нефропатии (iRITUX) (iRITUX)

18 июня 2026 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Исследование персонализированного протокола лечения ритуксимабом при мембранозной нефропатии на основе искусственного интеллекта

Мембранозная нефропатия — аутоиммунное заболевание, поражающее почки, и наиболее частая причина нефротического синдрома у взрослых европеоидной расы, не страдающих диабетом. Течение этого заболевания сильно варьируется от одного человека к другому: от спонтанной ремиссии до прогрессирующего хронического заболевания почек.

Идентификация аутоантител, например, рецептора фосфолипазы А2 типа 1 (PLA2R1), способствовала использованию иммунодепрессантов, таких как ритуксимаб, который в настоящее время является безопасным и эффективным средством первой линии для лечения мембранозной нефропатии. Однако до 40% пациентов не реагируют на первый курс лечения ритуксимабом. У пациентов с нефротическими заболеваниями из-за потери препарата с мочой уровень ритуксимаба в крови ниже, чем при других аутоиммунных заболеваниях, которых лечат ритуксимабом, без протеинурии. Такая высокая потеря препарата с мочой снижает воздействие препарата, что потенциально объясняет, почему режим ритуксимаба с инфузиями низких доз (375 мг/м2) не продемонстрировал эффективности через 6 месяцев по сравнению с неиммуносупрессивным антипротеинурическим лечением в предыдущем исследовании. Напротив, режим из двух инфузий по 1 г с интервалом в две недели был связан со значительно большей частотой ремиссии через 6 месяцев.

Недавно исследователи показали, что после двух инфузий ритуксимаба по 1 г уровень ритуксимаба в крови через 3 месяца после первой инфузии ритуксимаба коррелировал с вероятностью ремиссии через 6 и 12 месяцев лечения ритуксимабом. Пациенты с положительным уровнем ритуксимаба в крови через 3 месяца после лечения имели более высокую вероятность ремиссии через 6 и 12 месяцев, чем пациенты с неопределяемым уровнем ритуксимаба через 3 месяца.

В настоящее время алгоритмы машинного обучения все чаще используются в медицине, особенно в фармакологии, для прогнозирования воздействия лекарственного средства, начальной дозы для введения или интервала между двумя инфузиями.

Целью данного исследования является использование алгоритма машинного обучения, прогнозирующего риск неопределяемого остаточного уровня ритуксимаба через 3 месяца после лечения, чтобы предложить персонализированную схему лечения с ранним введением дополнительных доз ритуксимаба для пациентов из группы риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Céline FERNANDEZ
  • Номер телефона: +33492038828
  • Электронная почта: fernandez.c3@chu-nice.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD
  • Номер телефона: +33492038828
  • Электронная почта: seitz-polski.b@chu-nice.fr

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Besançon
        • Главный следователь:
          • Thomas CREPIN
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Pellegrin
        • Главный следователь:
          • Claire Rigothier
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Caen
        • Главный следователь:
          • Antoine LANOT
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - Hôpital H. Mondor
        • Главный следователь:
          • Vincent Audard
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • HCL - Hôpital E. Herriot
        • Главный следователь:
          • fitsum guebre-egziabher
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HM - Hopital de La Conception
        • Главный следователь:
          • Noémie JOURDE-CHICHE
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu De Nice
        • Главный следователь:
          • Barbara SEITZ-POLSKI
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Maxime TEISSEYRE
      • Nîmes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • Главный следователь:
          • Olivier Moranne
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Главный следователь:
          • Alexandre KARRAS
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Tenon
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • AP-HP - Hôpital Necker
        • Главный следователь:
          • KNEBELMANN Bertrand
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
        • Главный следователь:
          • Dominique CHAUVEAU
      • Tours, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
        • Главный следователь:
          • Christelle BARBET
      • Valenciennes, Франция
        • Рекрутинг
        • CH de Valenciennes
        • Главный следователь:
          • Claire CATERY

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Текущий эпизод мембранозной нефропатии, диагностированный по наличию антител против PLA2R1, выявленных с помощью ИФА (≥ 14 ЕД/мл, EUROIMMUN): результат должен быть подтвержден координационной группой перед рандомизацией.
  • Нефротический синдром определяется протеинурией > 3,5 г/24 часа (или UPCR > 3,5 г/г) и сывороточным альбумином < 30 г/л при постановке диагноза.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (формула CKD-EPI) > 30 мл/мин/1,73 м2
  • Показания к лечению ритуксимабом согласно KDIGO и французским рекомендациям.
  • Неиммуносупрессивная антипротеинурическая терапия в стабильной дозе в течение 2 недель в соответствии с французскими рекомендациями, включая ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, диуретик и диету с низким содержанием соли в максимально переносимой дозе (т. е. отсутствие ортостатической гипотензии и повышение уровня креатинина > 30). %)

Критерий исключения:

  • Вторичная мембранозная нефропатия, связанная с раком, инфекцией, системной волчанкой, приемом лекарств.
  • Диагноз PLA2R1-ассоциированной мембранозной нефропатии не подтвержден координационной группой (проверка обязательна для рандомизации)
  • Беременность или кормление грудью
  • Иммуносупрессивная терапия (включая ритуксимаб) в течение 6 месяцев, предшествующих включению.
  • Наличие антител против ритуксимаба, обнаруженных Центральной лабораторией
  • Рак под лечением
  • Пациенты с активными тяжелыми инфекциями
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.
  • Пациенты с тяжелым иммунодефицитом
  • Тяжелая сердечная недостаточность или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Лечение ритуксимабом 1 грамм x 2 (0-й день, 15-й день)
Лекарство: Ритуксимаб для инъекций
Вводимая доза будет зависеть от рандомизации, а для экспериментальной группы — от риска неопределяемого уровня ритуксимаба через 3 месяца.
Экспериментальный: Персонализированное лечение

персонализированное лечение на основе алгоритма оценки риска неопределяемого уровня ритуксимаба через 3 месяца:

  • Пациенты с риском от 0 до 50% получат 1 грамм x2 (день 0, день 15).
  • Пациенты с риском от 51 до 75% будут получать 1 грамм x 3 (0-й день, 15-й день, 30-й день).
  • Пациенты с риском от 76 до 100% будут получать 1 грамм x 4 (день-0, день-15, день-30, день-45).
Лекарство: Ритуксимаб для инъекций
Вводимая доза будет зависеть от рандомизации, а для экспериментальной группы — от риска неопределяемого уровня ритуксимаба через 3 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая ремиссия (полная или частичная) через 6 месяцев после начала приема ритуксимаба.
Временное ограничение: 6 месяцев

Клиническая ремиссия (полная или частичная) согласно KDIGO и французским рекомендациям:

  • Полный: соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) <0,3 г/г, сывороточный альбумин >30 г/л и скорость клубочковой фильтрации (оценка по формуле CKD-EPI) >60 мл/мин/1,73 м2.
  • Частичный: UPCR <3,5 г/г со снижением >50% от исходного уровня (т.е. при первой инфузии ритуксимаба) и улучшением или нормализацией сывороточного альбумина и стабильным сывороточным креатинином (или увеличением <30%).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная клиническая ремиссия через 12 месяцев после начала приема ритуксимаба.
Временное ограничение: 12 месяцев
Полная ремиссия: соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) <0,3 г/г, сывороточный альбумин>30 г/л и скорость клубочковой фильтрации (оценка по формуле CKD-EPI) >60 мл/мин/1,73 м2.
12 месяцев
Частичная клиническая ремиссия через 12 месяцев после начала приема ритуксимаба
Временное ограничение: 12 месяцев
Частичная ремиссия: UPCR <3,5 г/г со снижением >50% от исходного уровня (т.е. при первой инфузии ритуксимаба) и улучшением или нормализацией сывороточного альбумина и стабильным сывороточным креатинином (или увеличением <30%).
12 месяцев
Иммунологическая ремиссия: истощение анти-PLA2R1.
Временное ограничение: 12 месяцев
Иммунологическая ремиссия: истощение анти-PLA2R1 (т.е. титр PLA2R1 <14 RU/мл по методу ELISA) на 3-м, 6-м и 12-м месяцах.
12 месяцев
Изменение соотношения белок/креатинин в моче (UPCR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент изменения соотношения альбумин/креатинин в моче (мг/г) от 0-го дня до 3-го месяца, 6-го месяца, 9-го месяца, 12-го месяца.
12 месяцев
Изменение уровня креатинина в сыворотке
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент изменения креатинина сыворотки (мкмоль/л) от 0-го дня до 3-го месяца, 6-го месяца, 9-го месяца, 12-го месяца.
12 месяцев
Изменение функции почек
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент изменения скорости клубочковой фильтрации, оцененный по формуле CKD-EPI (мл/мин/1,73 м²) со дня-0 до месяца-3, месяца-6, месяца-9, месяца-12
12 месяцев
Изменение иммунологического статуса заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент изменения титра анти-PLA2R1 (RU/мл) с помощью ИФА (набор EUROIMMUN) со дня 0 до 3-го месяца, 6-го месяца, 9-го месяца, 12-го месяца.
12 месяцев
Появление антилекарственных антител после лечения ритуксимабом
Временное ограничение: 12 месяцев
Сывороточные антитела к ритуксимабу (нг/мл) через 3, 6, 9, 12-й месяцы.
12 месяцев
Пациенты, получавшие недостаточную дозу ритуксимаба
Временное ограничение: 3 месяца
Процент пациентов с сывороточным ритуксимабом (мкг/мл) >2 мкг/мл через 3 месяца после последней инфузии
3 месяца
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 84 месяца
Сообщено о возникновении серьезных нежелательных явлений
84 месяца
Адаптация симптоматического лечения
Временное ограничение: 84 месяца
Количество модификаций дозы неиммуносупрессивного антипротеинурического лечения во время наблюдения за исследованием
84 месяца
Улучшение модели посредством машинного обучения
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни сывороточного креатинина и сывороточного альбумина, вес, уровень анти-PLA2R1 и ритуксимаба будут объединены, чтобы сообщить о риске неопределяемого уровня ритуксимаба через 3 месяца (в %) в день 0, день 15, день 30, день 45. , месяц-3, месяц-6
6 месяцев
Влияние ритуксимаба на иммунный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни цитокинов в пг/мл (IFN-γ, IFN-α, IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-10, IL-1, IL-6) в день-0 и месяц-0. 6
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-APN-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

не запланировано

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться