治療抵抗性うつ病に対するサイロシビン支援精神療法: サイロシビンの 1 回投与と 2 回投与の比較 (PSI-1V2)

包含基準:

1. 18歳から65歳までの成人。
2. インフォームド・コンセントを提供する能力があるとみなされる必要があります。
3. インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。
4. すべての研究手順に従う意思を表明しました。
5. 同意を得た研究スタッフによって評価された、同意書および研究アンケートを理解するのに十分な読み書き能力および理解力など、英語を読んでコミュニケーションする能力。
6. MDD の DSM-5 基準を満たしており、現在、精神病的特徴のない大うつ病エピソード (MDE) を経験していると気分障害専門家によって診断されています。 診断はミニ国際神経精神医学面接 (MINI) を使用して確認されます。
7. 現在の MDE は、21 を超える MADRS スコアによって判断されるように、中等度から重度である必要があります。
8. 治療失敗回数に上限のない抗うつ薬治療歴フォーム（ATHF-SF）に基づく、適切な用量と期間での抗うつ薬の少なくとも2回の治験に反応していない。
9. 経口薬を服用する能力。
10. 妊娠の可能性がある人：スクリーニング前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用しており、最終月経の初日を決定するための研究スタッフによる毎月のチェックインに加えて、研究参加中にそのような方法を使用することに同意している。期間;
11. パートナーを妊娠させる可能性のある人：パートナーとの効果的な避妊を確実にするために、研究参加期間中はコンドームまたはその他の方法を使用します。
12. ベースライン（V2、0日目）前に少なくとも1か月間、併用薬（抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬、ケタミン、エスケタミン、モノアミン作動薬、興奮剤）を減量する意思があり、医師がそれを確認した個人。彼らにとって安全です。
13. 8週間の試験期間中に追加の心理療法（研究の一環として提供される療法以外）を受けない意思があり、医師がそうしても安全であると確認した個人。ただし、この期間の前後に引き続きセラピストの診察を受けることはできます。
14. 治療セッション後に患者を自宅に連れ帰り、退院後少なくとも 24 時間一緒にいてくれる介護者がいる個人。
15. 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項（セクション 4.5）を遵守することに同意します。

除外基準:

1. 臨床精神医学的評価およびMINIによって決定される躁病、軽躁病または精神病の生涯歴。
2. ヤングマニア評価スケール（YMRS）スコアが 12 を超えると判定された、躁状態、軽躁状態、またはその混合症状の現在の症状。
3. 過去3か月以内の薬物、大麻、またはアルコールの使用障害、またはMINIおよび尿中薬物スクリーニングによって判定された幻覚剤使用障害の生涯歴。
4. モントリオール認知評価 (MoCA) の実施を含む臨床評価によって決定される重度の神経認知障害。
5. C-SSRSおよび/または臨床面接によって判定された積極的な自殺願望がある（重大な自殺リスクは、C-SSRSの項目4または5によって裏付けられている自殺念慮によって定義される）、または非自発的な入院治療または最近の自殺未遂を必要とする積極的な自殺傾向がある。過去3ヶ月間。
6. 薬物アレルギー、最近の脳卒中歴、制御されていない高血圧、低血圧または不安定な血圧、最近の心筋梗塞（過去12か月以内）、心臓不整脈など、シロシビンに対する相対的または絶対的禁忌の存在（過去12か月以内） 、重度の冠動脈疾患、または中等度から重度の腎臓病（糸球体濾過率（GFR）が45ml/分/1.73未満） m2) または肝障害 (Child-Pugh B: 7 ～ 9 点、Child-Pugh C: 10 ～ 15 点)。
7. スクリーニング（V1）での尿妊娠検査によって評価された妊娠、または研究中に妊娠を意図しているか授乳中の個人。
8. ベースライン（V2）から30日以内の別の治験薬または他の介入による治療。
9. 治験期間中、またはベースライン（V2）前 30 日以内に何らかの脳刺激（rTMS、ECT など）を受ける参加者。
10. 治験に参加する30日前に、必要に応じた（PRN）薬以外の精神科薬を変更した人。
11. DSM-5による統合失調症スペクトラム障害の生涯診断。強迫性障害、精神病性障害（物質によって引き起こされる場合または病状による場合を除く）、双極性障害 I または II、妄想性パーソナリティ障害、または病歴、M.I.N.I 臨床面接、および国際パーソナリティ障害検査によって判断される境界性パーソナリティ障害(IPDE) スクリーニング (V1) で投与されます。
12. 統合失調症スペクトラム障害と診断された一親等親戚。精神病性障害（物質誘発性または病状による場合を除く）。家族病歴フォームおよび参加者との話し合いによって判断される双極性 I 型または II 型障害。
13. 制御不能な発作障害または過去12か月以内の発作
14. ECGによって測定されたベースラインのQTc延長またはトルサード・ド・ポワントの存在、またはQTc延長症候群または関連危険因子の病歴。
15. 過去 6 か月以内の古典的なサイケデリックドラッグの使用。シロシビン、サイロシン、DMT、LSD、アヤワスカ、メスカリン、ペヨーテ、5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン (5-MeO-DMT) が含まれますが、これらに限定されません。
16. 研究者が研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究に参加した場合に参加者の健康リスクを構成する可能性があると研究者が判断した、慢性感染症またはその他の主要な併発疾患を含む、その他の臨床的に重大な身体疾患。