Psilocybin-assistert psykoterapi for behandlingsresistent depresjon: Sammenligning av én versus to doser psilocybin (PSI-1V2)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne 18 til 65 år.
2. Må anses å ha kapasitet til å gi informert samtykke.
3. Må signere og datere skjemaet for informert samtykke.
4. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer.
5. Evne til å lese og kommunisere på engelsk, slik at deres leseferdighet og forståelse er tilstrekkelig for å forstå samtykkeskjemaet og studiespørreskjemaene, som evaluert av studiepersonell som innhenter samtykke.
6. Oppfyller DSM-5-kriteriene for MDD, som for tiden opplever en alvorlig depressiv episode (MDE) uten psykotiske trekk, som diagnostisert av en spesialist i humørlidelser. Diagnosen vil bli bekreftet ved hjelp av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
7. Nåværende MDE må være moderat til alvorlig, bestemt av en MADRS-score større enn 21.
8. Har ikke respondert på minst to studier med antidepressiva i en adekvat dosering og varighet basert på Antidepressant Treatment History Form Short Form (ATHF-SF) uten øvre grense for antall behandlingssvikt.
9. Evne til å ta orale medisiner.
10. Personer som er i stand til å bli gravide: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen i tillegg til månedlige innsjekkinger av studiepersonell for å fastslå den første dagen av deres siste menstruasjon periode;
11. Personer som er i stand til å gjøre partneren sin gravid: bruk av kondomer eller andre metoder i løpet av studiedeltakelsen for å sikre effektiv prevensjon med partner.
12. Personer som er villige til å trappe ned samtidige medisiner (antidepressiva, antipsykotika, humørstabilisatorer, ketamin, esketamin, monoaminerge medisiner og sentralstimulerende midler) i minst 1 måned før baseline (V2, dag 0) og hvis lege bekrefter at det er trygt for dem å gjøre det.
13. Personer som er villige til ikke å motta ytterligere psykoterapi (utenom terapien gitt som en del av studien) i løpet av den 8-ukers prøven og hvis lege bekrefter at det er trygt for dem å gjøre det; de kan imidlertid fortsette å se terapeuten før og etter denne tidsperioden.
14. Personer som har en omsorgsperson som vil være i stand til å bringe dem hjem etter behandlingsøkter og bo hos dem i minimum 24 timer etter utskrivning;
15. Enighet om å følge livsstilshensyn (avsnitt 4.5) gjennom hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstidshistorie med mani, hypomani eller psykose som bestemt av klinisk psykiatrisk vurdering og MINI.
2. Aktuelle symptomer på mani, hypomani eller blandede funksjoner, bestemt av Young Mania Rating Scale (YMRS)-score større enn 12.
3. Stoff-, cannabis- eller alkoholbruksforstyrrelse i løpet av de siste 3 månedene eller livstidshistorie med hallusinogene bruksforstyrrelser som bestemt av MINI- og urinstoffskjermen.
4. Større nevrokognitiv lidelse, som bestemt ved klinisk vurdering, inkludert administrering av Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
5. Ha aktive selvmordstanker som bestemt av C-SSRS og/eller klinisk intervju (betydelig selvmordsrisiko er definert av selvmordstanker som godkjent av punkt 4 eller 5 i C-SSRS) eller aktiv suicidalitet som krever ufrivillig døgnbehandling eller nylige selvmordsforsøk innen de siste 3 månedene.
6. Tilstedeværelse av en relativ eller absolutt kontraindikasjon mot psilocybin (innen de siste 12 månedene), inkludert medikamentallergi, nylig hjerneslag, ukontrollert hypertensjon, lavt eller labilt blodtrykk, nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 12 månedene), hjertearytmi , alvorlig koronarsykdom eller moderat til alvorlig nyre (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 45 ml/min/1,73 m2) eller nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B: 7 til 9 poeng og Child-Pugh C: 10 til 15 poeng).
7. Gravid som vurdert ved en uringraviditetstest ved screening (V1) eller personer som har til hensikt å bli gravid i løpet av studien eller som ammer.
8. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager etter baseline (V2).
9. Deltakere som vil motta noen form for hjernestimulering (f.eks. rTMS, ECT) under forsøket eller har innen 30 dager før baseline (V2).
10. Personer som har hatt endringer i psykiatriske medisiner 30 dager før de gikk inn i prøven, utenom medisiner etter behov (PRN).
11. Enhver DSM-5 livstidsdiagnose av en schizofrenispekterlidelse; obsessiv-kompulsiv lidelse, psykotisk lidelse (med mindre substans indusert eller skyldes en medisinsk tilstand), bipolar I eller II lidelse, paranoid personlighetsforstyrrelse eller borderline personlighetsforstyrrelse som bestemt av medisinsk historie, det kliniske M.I.N.I intervjuet og International Personality Disorder Examination (IPDE) administrert ved Screening (V1).
12. Enhver førstegrads slektning med en diagnose av schizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (med mindre stoff-indusert eller på grunn av en medisinsk tilstand); eller bipolar I- eller II-lidelse som bestemt av skjemaet for familiens medisinske historie og diskusjoner med deltakeren.
13. Ukontrollert anfallsforstyrrelse eller et anfall i løpet av de siste 12 månedene
14. Tilstedeværelse av forlenget QTc ved baseline eller Torsade de Pointes målt ved EKG eller en historie med lang QTc-syndrom eller relaterte risikofaktorer.
15. Bruk av klassiske psykedeliske stoffer i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til psilocybin, psilocin, DMT, LSD, ayahuasca, meskalin, peyote, 5-metoksy-N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT).
16. Enhver annen klinisk signifikant fysisk sykdom, inkludert kroniske infeksjonssykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjøre en helserisiko for deltakeren hvis de deltar i studien.