Psychoterapia wspomagana psilocybiną w leczeniu depresji opornej na leczenie: porównanie jednej z dwiema dawkami psilocybiny (PSI-1V2)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 65 lat.
2. Należy uznać, że ma on zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
3. Należy podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody.
4. Wyrażona chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
5. Umiejętność czytania i komunikowania się w języku angielskim, tak aby jej umiejętność czytania i pisania była wystarczająca do zrozumienia formularza zgody i kwestionariuszy badania, ocenianych przez personel badawczy uzyskujący zgodę.
6. Spełnia kryteria DSM-5 dla MDD, obecnie doświadcza epizodu dużej depresji (MDE) bez cech psychotycznych, zdiagnozowanego przez specjalistę ds. zaburzeń nastroju. Diagnoza zostanie potwierdzona na podstawie Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI).
7. Obecny MDE musi być umiarkowany do ciężkiego, jak określa wynik MADRS większy niż 21.
8. Brak reakcji na co najmniej dwa badania leków przeciwdepresyjnych w odpowiednich dawkach i czasie trwania na podstawie skróconego formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF-SF) bez górnego limitu liczby niepowodzeń leczenia.
9. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
10. Osoby, które mogą zajść w ciążę: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu, oprócz comiesięcznych kontroli przez personel badania w celu ustalenia pierwszego dnia ostatniej miesiączki okres;
11. Osoby, które mogą zajść w ciążę u swojej partnerki: stosują prezerwatywy lub inne metody przez cały czas trwania badania, aby zapewnić skuteczną antykoncepcję u partnerki.
12. Osoby, które chcą zmniejszyć dawki jednocześnie stosowanych leków (leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju, ketamina, esketamina, leki monoaminergiczne i stymulanty) na co najmniej 1 miesiąc przed wartością wyjściową (V2, dzień 0) i których lekarz potwierdzi, że jest to jest to dla nich bezpieczne.
13. Osoby, które nie chcą poddać się dodatkowej psychoterapii (poza terapią w ramach badania) w trakcie 8-tygodniowego badania i których lekarz potwierdzi, że jest to dla nich bezpieczne; mogą jednak nadal spotykać się ze swoim terapeutą przed i po tym okresie.
14. Osoby posiadające opiekuna, który będzie mógł zabrać je do domu po sesjach terapeutycznych i pozostać z nimi przez minimum 24 godziny po wypisie;
15. Zgoda na przestrzeganie Zasad stylu życia (sekcja 4.5) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia manii, hipomanii lub psychozy w ciągu całego życia określona na podstawie klinicznej oceny psychiatrycznej i MINI.
2. Aktualne objawy manii, hipomanii lub cech mieszanych, określone w skali oceny manii Younga (YMRS), mają wynik większy niż 12.
3. Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, konopi indyjskich lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub historia zaburzeń związanych z używaniem halucynogenów, określona na podstawie MINI i badania przesiewowego obecności narkotyków w moczu.
4. Poważne zaburzenie neurokognitywne określone na podstawie oceny klinicznej, w tym oceny Montrealskiej oceny poznawczej (MoCA).
5. Czy masz aktywne myśli samobójcze określone na podstawie C-SSRS i/lub wywiadu klinicznego (znaczne ryzyko samobójstwa definiuje się na podstawie myśli samobójczych zatwierdzonych w punktach 4 lub 5 C-SSRS) lub aktywne myśli samobójcze wymagające mimowolnego leczenia szpitalnego lub niedawne próby samobójcze w ciągu ostatnie 3 miesiące.
6. Obecność względnych lub bezwzględnych przeciwwskazań do psilocybiny (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), w tym alergia na lek, niedawny udar mózgu, niekontrolowane nadciśnienie, niskie lub niestabilne ciśnienie krwi, niedawny zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), arytmia serca , ciężka choroba wieńcowa lub umiarkowana do ciężkiej choroba nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 45 ml/min/1,73 m2) lub zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh B: 7 do 9 punktów i Child-Pugh C: 10 do 15 punktów).
7. Ciąża zgodnie z oceną testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (V1) lub u osób, które zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub karmią piersią.
8. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni od wartości wyjściowych (V2).
9. Uczestnicy, którzy podczas badania zostaną poddani jakiejkolwiek formie stymulacji mózgu (np. rTMS, EW) lub w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową (V2).
10. Osoby, które zmieniły leki psychiatryczne na 30 dni przed przystąpieniem do badania, poza lekami stosowanymi w razie potrzeby (PRN).
11. Jakakolwiek diagnoza na całe życie według DSM-5 dotycząca zaburzenia ze spektrum schizofrenii; zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenie psychotyczne (chyba że jest spowodowane substancjami lub jest spowodowane stanem chorobowym), zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II, zaburzenie osobowości paranoidalnej lub zaburzenie osobowości typu borderline, określone na podstawie wywiadu klinicznego, wywiadu klinicznego M.I.N.I oraz Międzynarodowego Badania Zaburzeń Osobowości (IPDE) podawane podczas badania przesiewowego (V1).
12. Każdy krewny pierwszego stopnia, u którego zdiagnozowano zaburzenie ze spektrum schizofrenii; zaburzenie psychotyczne (chyba że jest spowodowane substancją lub stanem chorobowym); lub zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II, jak określono na podstawie wywiadu rodzinnego i rozmów z uczestnikiem.
13. Niekontrolowane napady padaczkowe lub napady padaczkowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy
14. Występowanie wyjściowego wydłużonego QTc lub torsade de pointes mierzone w EKG lub zespół długiego QTc w wywiadzie lub powiązane czynniki ryzyka.
15. Używanie klasycznych narkotyków psychedelicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi psilocybiny, psylocyny, DMT, LSD, ayahuaski, meskaliny, pejotlu, 5-metoksy-N,N-dimetylotryptaminy (5-MeO-DMT).
16. Każda inna klinicznie istotna choroba somatyczna, w tym przewlekłe choroby zakaźne lub inna poważna choroba współistniejąca, która w opinii badacza może zakłócać interpretację wyników badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika, jeśli weźmie on udział w badaniu.