Psicoterapia assistida por psilocibina para depressão resistente ao tratamento: comparando uma versus duas doses de psilocibina (PSI-1V2)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 a 65 anos.
2. Deve ser considerado como tendo capacidade para fornecer consentimento informado.
3. Deve assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Capacidade de ler e comunicar-se em inglês, de modo que sua alfabetização e compreensão sejam suficientes para a compreensão do formulário de consentimento e dos questionários do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo que obtém o consentimento.
6. Atende aos critérios do DSM-5 para TDM, atualmente vivenciando um Episódio Depressivo Maior (EDM) sem características psicóticas, diagnosticado por um especialista em transtornos de humor. O diagnóstico será confirmado por meio da Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
7. O EDM atual deve ser moderado a grave, conforme determinado por uma pontuação MADRS superior a 21.
8. Não responderam a pelo menos dois ensaios de antidepressivos em dosagem e duração adequadas com base no formulário abreviado do formulário de histórico de tratamento com antidepressivos (ATHF-SF) sem limite superior para o número de falhas no tratamento.
9. Capacidade de tomar medicação oral.
10. Indivíduos que são capazes de engravidar: uso de contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo, além de check-ins mensais pela equipe do estudo para determinar o primeiro dia de sua última menstruação período;
11. Indivíduos que são capazes de engravidar seu parceiro: uso de preservativos ou outros métodos durante a participação no estudo para garantir uma contracepção eficaz com o parceiro.
12. Indivíduos que desejam reduzir gradualmente os medicamentos concomitantes (antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores de humor, cetamina, escetamina, medicamentos monoaminérgicos e estimulantes) por um período mínimo de 1 mês antes da linha de base (V2, Dia 0) e cujo médico confirma que é seguro para eles fazerem isso.
13. Indivíduos que desejam não receber psicoterapia adicional (fora da terapia fornecida como parte do estudo) durante o estudo de 8 semanas e cujo médico confirma que é seguro fazê-lo; no entanto, eles podem continuar consultando seu terapeuta antes e depois desse período.
14. Indivíduos que tenham um cuidador que possa levá-los para casa após as sessões de tratamento e permanecer com eles por um período mínimo de 24 horas após a alta;
15. Acordo para aderir às Considerações sobre Estilo de Vida (seção 4.5) durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. História vitalícia de mania, hipomania ou psicose, conforme determinado pela avaliação clínica psiquiátrica e pelo MINI.
2. Sintomas atuais de mania, hipomania ou características mistas, conforme determinado pela pontuação da Young Mania Rating Scale (YMRS) superior a 12.
3. Transtorno por uso de substâncias, cannabis ou álcool nos últimos 3 meses ou história de transtorno por uso de alucinógenos ao longo da vida, conforme determinado pelo MINI e exame de drogas na urina.
4. Transtorno neurocognitivo grave, conforme determinado pela avaliação clínica, incluindo a administração da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA).
5. Ter ideação suicida ativa conforme determinado pelo C-SSRS e/ou entrevista clínica (risco de suicídio significativo é definido por ideação suicida conforme endossado pelos itens 4 ou 5 do C-SSRS) ou suicídio ativo que requer tratamento hospitalar involuntário ou tentativas recentes de suicídio dentro últimos 3 meses.
6. Presença de contra-indicação relativa ou absoluta à psilocibina (nos últimos 12 meses), incluindo alergia a medicamentos, história recente de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada, pressão arterial baixa ou lábil, infarto do miocárdio recente (nos últimos 12 meses), arritmia cardíaca , doença arterial coronariana grave ou renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular (TFG) inferior a 45 ml/min/1,73 m2) ou insuficiência hepática (Child-Pugh B: 7 a 9 pontos e Child-Pugh C: 10 a 15 pontos).
7. Grávidas avaliadas por teste de gravidez de urina na triagem (V1) ou indivíduos que pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando.
8. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias da linha de base (V2).
9. Participantes que receberão qualquer forma de estimulação cerebral (por exemplo, rTMS, ECT) durante o estudo ou dentro de 30 dias antes da linha de base (V2).
10. Indivíduos que tiveram alterações nos medicamentos psiquiátricos 30 dias antes de entrar no estudo, fora dos medicamentos necessários (PRN).
11. Qualquer diagnóstico vitalício do DSM-5 de um transtorno do espectro da esquizofrenia; transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno psicótico (a menos que seja induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno bipolar I ou II, transtorno de personalidade paranoide ou transtorno de personalidade limítrofe, conforme determinado pelo histórico médico, pela entrevista clínica M.I.N.I e pelo Exame Internacional de Transtorno de Personalidade (IPDE) administrado na Triagem (V1).
12. Qualquer parente de primeiro grau com diagnóstico de transtorno do espectro da esquizofrenia; transtorno psicótico (a menos que seja induzido por substância ou devido a uma condição médica); ou transtorno bipolar I ou II, conforme determinado pelo formulário de histórico médico familiar e discussões com o participante.
13. Distúrbio convulsivo não controlado ou convulsão nos últimos 12 meses
14. Presença de QTc prolongado ou Torsade de Pointes na linha de base, conforme medido pelo ECG ou história de síndrome de QTc longo ou fatores de risco relacionados.
15. Uso de drogas psicodélicas clássicas nos últimos 6 meses, incluindo, mas não limitado a, psilocibina, psilocina, DMT, LSD, ayahuasca, mescalina, peiote, 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT).
16. Qualquer outra doença física clinicamente significativa, incluindo doenças infecciosas crônicas ou qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do participante caso ele participe do estudo.