Psilocybin-unterstützte Psychotherapie bei behandlungsresistenter Depression: Vergleich einer mit zwei Psilocybin-Dosen (PSI-1V2)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren.
2. Es muss davon ausgegangen werden, dass die Fähigkeit besteht, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
3. Die Einverständniserklärung muss unterschrieben und datiert werden.
4. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten.
5. Fähigkeit, auf Englisch zu lesen und zu kommunizieren, sodass ihre Lese- und Schreibkenntnisse und ihr Verständnis ausreichen, um das Einverständnisformular und die Studienfragebögen zu verstehen, wie vom Studienpersonal, das die Einwilligung einholt, bewertet wird.
6. Erfüllt die DSM-5-Kriterien für MDD und erlebt derzeit eine schwere depressive Episode (MDE) ohne psychotische Merkmale, diagnostiziert von einem Spezialisten für Stimmungsstörungen. Die Diagnose wird anhand des Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigt.
7. Die aktuelle MDE muss mittelschwer bis schwer sein, bestimmt durch einen MADRS-Wert von mehr als 21.
8. Sie haben auf mindestens zwei Studien mit Antidepressiva in angemessener Dosierung und Dauer nicht reagiert, basierend auf dem Antidepressant Treatment History Form Short Form (ATHF-SF), ohne Obergrenze für die Anzahl der Behandlungsversagen.
9. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
10. Personen, die schwanger werden können: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme zusätzlich zu monatlichen Kontrollen durch das Studienpersonal, um den ersten Tag ihrer letzten Menstruation zu bestimmen Zeitraum;
11. Personen, die in der Lage sind, ihre Partnerin schwanger zu machen: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden während der Dauer der Studienteilnahme, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit der Partnerin sicherzustellen.
12. Personen, die bereit sind, Begleitmedikamente (Antidepressiva, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren, Ketamin, Esketamin, monoaminerge Arzneimittel und Stimulanzien) mindestens 1 Monat vor der Baseline (V2, Tag 0) abzusetzen und deren Arzt dies bestätigt dass es für sie sicher ist, dies zu tun.
13. Personen, die bereit sind, während der 8-wöchigen Studie keine zusätzliche Psychotherapie (außerhalb der im Rahmen der Studie bereitgestellten Therapie) zu erhalten, und deren Arzt bestätigt, dass dies für sie sicher ist; Allerdings können sie ihren Therapeuten vor und nach diesem Zeitraum weiterhin aufsuchen.
14. Personen, die eine Pflegekraft haben, die sie nach den Behandlungssitzungen nach Hause bringen und nach der Entlassung mindestens 24 Stunden bei ihnen bleiben kann;
15. Zustimmung zur Einhaltung der Lebensstilüberlegungen (Abschnitt 4.5) während der gesamten Studiendauer.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenslange Vorgeschichte von Manie, Hypomanie oder Psychose, ermittelt durch klinisch-psychiatrische Beurteilung und MINI.
2. Aktuelle Symptome von Manie, Hypomanie oder gemischten Merkmalen, bestimmt durch die Young Mania Rating Scale (YMRS) mit einem Wert von mehr als 12.
3. Substanz-, Cannabis- oder Alkoholkonsumstörung innerhalb der letzten 3 Monate oder lebenslange Vorgeschichte einer Halluzinogenkonsumstörung, ermittelt durch den MINI- und Urin-Drogentest.
4. Schwerwiegende neurokognitive Störung, festgestellt durch klinische Beurteilung, einschließlich der Durchführung des Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
5. Aktive Suizidgedanken haben, wie im C-SSRS und/oder im klinischen Interview festgestellt (erhebliches Suizidrisiko wird durch Suizidgedanken gemäß Punkt 4 oder 5 des C-SSRS definiert) oder aktive Suizidalität, die eine unfreiwillige stationäre Behandlung oder kürzliche Suizidversuche erfordert die letzten 3 Monate.
6. Vorliegen einer relativen oder absoluten Kontraindikation für Psilocybin (innerhalb der letzten 12 Monate), einschließlich einer Arzneimittelallergie, kürzlich aufgetretener Schlaganfall, unkontrollierter Bluthochdruck, niedriger oder labiler Blutdruck, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 12 Monate), Herzrhythmusstörungen , schwere koronare Herzkrankheit oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter 45 ml/min/1,73). m2) oder Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B: 7 bis 9 Punkte und Child-Pugh C: 10 bis 15 Punkte).
7. Schwanger, wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening (V1) festgestellt, oder Personen, die während der Studie schwanger werden möchten oder stillen.
8. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn (V2).
9. Teilnehmer, die während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen vor Baseline (V2) irgendeine Form der Hirnstimulation (z. B. rTMS, ECT) erhalten.
10. Personen, bei denen 30 Tage vor Beginn der Studie eine Umstellung auf psychiatrische Medikamente stattgefunden hat, mit Ausnahme von Bedarfsmedikamenten (PRN).
11. Jede lebenslange DSM-5-Diagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; Zwangsstörung, psychotische Störung (es sei denn, sie wird durch eine Substanz verursacht oder ist auf einen medizinischen Zustand zurückzuführen), bipolare Störung I oder II, paranoide Persönlichkeitsstörung oder Borderline-Persönlichkeitsstörung, wie anhand der Krankengeschichte, des klinischen M.I.N.I.-Interviews und der internationalen Untersuchung zur Persönlichkeitsstörung festgestellt (IPDE), verabreicht beim Screening (V1).
12. Jeder Verwandte ersten Grades mit der Diagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; psychotische Störung (es sei denn, sie ist substanzinduziert oder auf eine medizinische Erkrankung zurückzuführen); oder bipolare I- oder II-Störung, wie durch die Familienanamnese und Gespräche mit dem Teilnehmer bestimmt.
13. Unkontrollierte Anfallserkrankung oder ein Anfall innerhalb der letzten 12 Monate
14. Vorliegen einer Baseline-QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes, gemessen im EKG, oder Vorgeschichte eines Long-QTc-Syndroms oder verwandter Risikofaktoren.
15. Konsum klassischer psychedelischer Drogen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psilocybin, Psilocin, DMT, LSD, Ayahuasca, Meskalin, Peyote, 5-Methoxy-N,N-Dimethyltryptamin (5-MeO-DMT).
16. Jede andere klinisch bedeutsame körperliche Erkrankung, einschließlich chronischer Infektionskrankheiten oder jeder anderen schwerwiegenden Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen kann, wenn er an der Studie teilnimmt.