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Psychothérapie assistée par la psilocybine pour la dépression résistante au traitement : comparaison d'une à deux doses de psilocybine (PSI-1V2)

7 juillet 2026 mis à jour par: Joshua Rosenblat, University Health Network, Toronto

Psychothérapie assistée par la psilocybine pour la dépression résistante au traitement : un essai clinique randomisé de phase II comparant une à deux doses psychédéliques de psilocybine (PSI-1V2)

Le but de cette étude est de voir si une ou deux doses de psilocybine sont plus efficaces pour soulager les symptômes dépressifs chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement (TRD). Les chercheurs veulent également savoir si une deuxième dose de psilocybine est sûre et bien tolérée. Cette étude verra si la psilocybine est efficace, sûre et bien tolérée en suivant les changements dans les symptômes dépressifs, les tendances suicidaires et les effets secondaires. Cette étude verra également si une deuxième dose de psilocybine a un effet sur la qualité de vie, le fonctionnement, la cognition (pensée, raisonnement, mémorisation) et combien de temps les symptômes dépressifs s'améliorent (ou s'aggravent) après l'administration de la psilocybine.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la dernière décennie, l’utilisation de la psilocybine comme nouveau traitement des troubles de santé mentale, notamment la dépression résistante au traitement (TRD), a suscité un intérêt accru. Des études récentes ont suggéré que la psilocybine a le potentiel de soulager les symptômes dépressifs lorsqu'elle est associée à une psychothérapie (c'est-à-dire une psychothérapie assistée par la psilocybine [PAP]). Chaque séance de dosage de psilocybine nécessite l'utilisation de ressources étendues, notamment deux thérapeutes spécialisés soutenant le patient pendant 6 à 8 heures par séance de dosage. Si deux doses de psilocybine s'avèrent plus efficaces qu'une dose unique de psilocybine pour soulager les symptômes dépressifs, alors deux doses devraient constituer l'intervention standard pour les futurs essais et applications cliniques. Cependant, si une deuxième dose de psilocybine n’offre pas de bénéfice antidépresseur accru par rapport à la première dose, alors une deuxième dose de psilocybine ne ferait qu’augmenter le risque d’effets secondaires indésirables et le coût du traitement. Par conséquent, le but de cette étude est de déterminer si une deuxième dose de psilocybine offre une meilleure efficacité, sécurité et tolérabilité qu'une dose unique. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que deux doses de psilocybine seront plus bénéfiques par rapport à une dose unique, et qu'il n'y aura pas de différence significative entre les groupes (une dose contre deux doses) en termes de sécurité ou de tolérabilité.

L'objectif principal de l'évaluation de l'efficacité des antidépresseurs sera évalué par le changement de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) entre le départ et la semaine 8. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées à l'aide d'une surveillance standardisée des effets indésirables, en plus d'une surveillance étroite des participants pendant la jour d'administration (par exemple, modifications de la tension artérielle, effets dissociatifs et psychotomimétiques, symptômes maniaques apparus pendant le traitement et tendances suicidaires). Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation des effets d'une contre deux doses de psilocybine sur les tendances suicidaires, la qualité de vie, le fonctionnement, la cognition et la durée des bénéfices cliniques au cours de la période de suivi observationnel de six mois. Les objectifs exploratoires comprennent l'évaluation des prédicteurs de réponse, tels que les facteurs cliniques statiques et dynamiques et les effets sur l'espérance de vie, ainsi que le rapport coût-efficacité d'une contre deux doses de psilocybine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health (CAMH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes de 18 à 65 ans.
  2. Doit être considéré comme ayant la capacité de fournir un consentement éclairé.
  3. Doit signer et dater le formulaire de consentement éclairé.
  4. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude.
  5. Capacité à lire et à communiquer en anglais, de sorte que leur alphabétisation et leur compréhension soient suffisantes pour comprendre le formulaire de consentement et les questionnaires d'étude, tels qu'évalués par le personnel de l'étude obtenant le consentement.
  6. Répond aux critères du DSM-5 pour le TDM, connaissant actuellement un épisode dépressif majeur (MDE) sans caractéristiques psychotiques, tel que diagnostiqué par un spécialiste des troubles de l'humeur. Le diagnostic sera confirmé à l'aide du mini-entretien neuropsychiatrique international (MINI).
  7. Le MDE actuel doit être modéré à sévère, tel que déterminé par un score MADRS supérieur à 21.
  8. N'ont pas répondu à au moins deux essais d'antidépresseurs à une posologie et une durée adéquates sur la base du formulaire abrégé du formulaire d'historique de traitement antidépresseur (ATHF-SF) sans limite supérieure sur le nombre d'échecs thérapeutiques.
  9. Possibilité de prendre des médicaments par voie orale.
  10. Personnes susceptibles de devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude en plus des enregistrements mensuels par le personnel de l'étude pour déterminer le premier jour de leurs dernières règles. période;
  11. Personnes capables de rendre enceinte leur partenaire : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pendant toute la durée de la participation à l'étude pour garantir une contraception efficace avec le partenaire.
  12. Les personnes disposées à arrêter progressivement les médicaments concomitants (antidépresseurs, antipsychotiques, stabilisateurs de l'humeur, kétamine, eskétamine, médicaments monoaminergiques et stimulants) pendant au moins 1 mois avant la ligne de base (V2, jour 0) et dont le médecin confirme que c'est le cas. ils peuvent le faire en toute sécurité.
  13. Les personnes qui souhaitent ne pas recevoir de psychothérapie supplémentaire (en dehors de la thérapie fournie dans le cadre de l'étude) pendant l'essai de 8 semaines et dont le médecin confirme qu'il est sécuritaire pour elles de le faire ; cependant, ils peuvent continuer à consulter leur thérapeute avant et après cette période.
  14. Les personnes qui ont un soignant qui pourra les ramener à la maison après les séances de traitement et rester avec elles pendant au moins 24 heures après leur sortie ;
  15. Accord pour adhérer aux considérations relatives au mode de vie (section 4.5) tout au long de la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de manie, d'hypomanie ou de psychose au cours de la vie, déterminés par l'évaluation psychiatrique clinique et le MINI.
  2. Symptômes actuels de manie, d'hypomanie ou de caractéristiques mixtes, tels que déterminés par le score YMRS (Young Mania Rating Scale) supérieur à 12.
  3. Trouble lié à la consommation de substances, de cannabis ou d'alcool au cours des 3 derniers mois ou antécédents de trouble lié à la consommation d'hallucinogènes, tel que déterminé par le MINI et le dépistage des drogues dans l'urine.
  4. Trouble neurocognitif majeur, tel que déterminé par une évaluation clinique, y compris l'administration du Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
  5. Avoir des idées suicidaires actives, telles que déterminées par le C-SSRS et/ou un entretien clinique (un risque de suicide important est défini par des idées suicidaires telles qu'approuvées par les éléments 4 ou 5 du C-SSRS) ou des tendances suicidaires actives nécessitant un traitement hospitalier involontaire ou des tentatives de suicide récentes dans les 3 derniers mois.
  6. Présence d'une contre-indication relative ou absolue à la psilocybine (au cours des 12 derniers mois), y compris une allergie médicamenteuse, des antécédents récents d'accident vasculaire cérébral, une hypertension non contrôlée, une tension artérielle basse ou instable, un infarctus du myocarde récent (au cours des 12 derniers mois), une arythmie cardiaque. , une maladie coronarienne sévère ou une maladie rénale modérée à sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 45 ml/min/1,73 m2) ou insuffisance hépatique (Child-Pugh B : 7 à 9 points et Child-Pugh C : 10 à 15 points).
  7. Enceinte telle qu'évaluée par un test de grossesse urinaire lors du dépistage (V1) ou chez les personnes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent.
  8. Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 30 jours suivant la ligne de base (V2).
  9. Les participants qui recevront toute forme de stimulation cérébrale (par exemple, rTMS, ECT) pendant l'essai ou dans les 30 jours précédant la ligne de base (V2).
  10. Les personnes qui ont modifié leurs médicaments psychiatriques 30 jours avant de participer à l'essai, en dehors des médicaments nécessaires (PRN).
  11. Tout diagnostic à vie DSM-5 d'un trouble du spectre de la schizophrénie ; trouble obsessionnel-compulsif, trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à un problème médical), trouble bipolaire I ou II, trouble de la personnalité paranoïaque ou trouble de la personnalité limite tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'entretien clinique M.I.N.I et l'examen international du trouble de la personnalité. (IPDE) administré lors du dépistage (V1).
  12. Tout parent au premier degré avec un diagnostic de trouble du spectre schizophrénique ; trouble psychotique (sauf s'il est induit par une substance ou dû à un problème médical) ; ou trouble bipolaire I ou II tel que déterminé par le formulaire d'antécédents médicaux familiaux et les discussions avec le participant.
  13. Trouble épileptique incontrôlé ou crise au cours des 12 derniers mois
  14. Présence d'un QTc prolongé de base ou d'une torsade de pointes telle que mesurée par l'ECG ou des antécédents de syndrome du QTc long ou de facteurs de risque associés.
  15. Utilisation de drogues psychédéliques classiques au cours des 6 mois précédents, y compris, mais sans s'y limiter, la psilocybine, la psilocine, le DMT, le LSD, l'ayahuasca, la mescaline, le peyotl, la 5-méthoxy-N,N-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT).
  16. Toute autre maladie physique cliniquement significative, y compris les maladies infectieuses chroniques ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il participe à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Deux doses de psilocybine
Deux doses psychédéliques (25 mg de psilocybine + 25 mg de psilocybine) prises en association avec une psychothérapie assistée par la psilocybine
Médicament: Deux doses psychédéliques de psilocybine
Deux doses psychédéliques (25 mg de psilocybine + 25 mg de psilocybine) prises en association avec une psychothérapie assistée par la psilocybine
Comparateur placebo: Dose unique de psilocybine
Une dose psychédélique (1 mg de psilocybine + 25 mg de psilocybine) prise en association avec une psychothérapie assistée par la psilocybine
Médicament: Psilocybine à dose psychédélique unique
Une dose psychédélique (1 mg de psilocybine + 25 mg de psilocybine) prise en association avec une psychothérapie assistée par la psilocybine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité des antidépresseurs
Délai: De la ligne de base à la semaine 8 (critère principal)
L'efficacité des antidépresseurs sera évaluée à l'aide de l'évolution du score MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale), une échelle d'évaluation de la gravité de la dépression administrée par un clinicien où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes de dépression. Le MADRS a été largement validé dans des échantillons de population de patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) et de dépression résistante au traitement (TRD), et plus particulièrement dans des essais sur la psilocybine.
De la ligne de base à la semaine 8 (critère principal)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes de dépression autodéclarés
Délai: Suivi de base à 6 mois
Auto-évaluation des symptômes de la dépression à l'aide du trouble d'anxiété généralisée en 7 éléments, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Suivi de base à 6 mois
Symptômes d'anxiété
Délai: Suivi de base à 6 mois
Auto-évaluation des symptômes d'anxiété à l'aide de l'inventaire rapide en 16 éléments pour la symptomatologie de la dépression, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité.
Suivi de base à 6 mois
Qualité de vie autodéclarée
Délai: Suivi de base à 6 mois
Auto-évaluation de la qualité de vie mesurée par l'indice de bien-être 5 de l'Organisation mondiale de la santé, où des scores plus élevés indiquent un meilleur score de qualité de vie.
Suivi de base à 6 mois
Fonctionnement subjectif
Délai: Suivi de base à 6 mois
Auto-évaluation de la fonction subjective telle que mesurée par l'échelle de handicap de Sheehan, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes de handicap.
Suivi de base à 6 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance)
Délai: Suivi de base à 6 mois
L'incidence des événements indésirables sera mesurée tout au long de l'essai. Pendant les séances de dosage, les changements de pression artérielle post-dose seront enregistrés, ainsi que les effets dissociatifs et psychotomimétiques à l'aide de l'échelle des symptômes dissociatifs administrée par le clinicien (CADSS), de la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS-PS), de la sous-échelle des cinq symptômes. États altérés dimensionnels de conscience (5D-ASC), l'inventaire de dissolution de l'ego (EDI) et le questionnaire d'expérience mystique (MEQ). Des scores plus élevés sur ces échelles susmentionnées indiquent une plus grande dissociation/perception altérée en tant que mesure des symptômes psychologiques indésirables.
Suivi de base à 6 mois
Dysfonctionnement cognitif
Délai: Suivi de base à 6 mois
L'élément du Questionnaire sur les déficits perçus-5 est une brève échelle évaluée par les patients qui évalue le dysfonctionnement cognitif chez les personnes souffrant de dépression. Il s'agit d'un questionnaire en 5 questions qui est un sous-ensemble des questionnaires plus larges en 20 questions. Les participants classent chaque élément selon leur fréquence au cours de la semaine dernière en utilisant une échelle allant de « jamais » à « toujours ».
Suivi de base à 6 mois
Performance psychomotrice
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le test de substitution de symboles numériques est un test de performance psychomotrice au crayon et au papier. Les participants recevront une grille clé de chiffres et de symboles correspondants et devront remplir autant de cases vides que possible avec le symbole correspondant à chaque numéro. Le score est le nombre de correspondances correctes chiffre-symbole obtenues en 90 secondes.
Suivi de base à 6 mois
Maîtrise des mots phonémiques
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le FAS Verbal Fluency Test est une mesure de la maîtrise des mots phonémiques. Le nombre de mots récités commençant par les lettres « F », « A » et « S » sur une période d'une minute sert à mesurer la maîtrise des mots.
Suivi de base à 6 mois
Vitesse psychomotrice, recherche visuelle et attention
Délai: Suivi de base à 6 mois
Les tests Trail Making Tests A et B exigent que les participants relient des cercles numérotés avec un crayon le plus rapidement possible dans une séquence numérique ou alphanumérique alternée, respectivement. Un temps plus court pour effectuer ces tests et moins d’erreurs dénotent des performances plus élevées.
Suivi de base à 6 mois
Apprentissage verbal et mémoire
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le test California Verbal Learning est une évaluation complète et détaillée de l’apprentissage verbal et des déficits de mémoire. Les formulaires standard et alternatifs comprennent des tests de rappel immédiat et différé et de reconnaissance. Le nombre de mots rappelés ou reconnus avec précision dans chaque test dénote de meilleures performances et est comparé à l'aide d'un score standardisé entre les participants.
Suivi de base à 6 mois
Mémoire de travail, attention et fonction exécutive
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le jeu Symbol Check de THINC-it est inspiré de la tâche one-back et le jeu Spotter de THINC-it est inspiré de la tâche Choice Reaction Time. Ces mesures sont effectuées consécutivement et sont notées en fonction de la rapidité et de la précision.
Suivi de base à 6 mois
Prise de décision basée sur l'effort
Délai: Suivi de base à 6 mois
La tâche de dépense d’effort pour la récompense est un paradigme comportemental qui mesure la prise de décision basée sur l’effort. Les participants se voient présenter une série d'essais répétés dans lesquels ils peuvent choisir entre effectuer une « tâche difficile » ou une « tâche facile » afin de gagner différents montants de récompense monétaire. Le test est noté en fonction de la tâche sélectionnée par le participant et de ses performances dans chaque tâche.
Suivi de base à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Succès éblouissant des participants
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le succès de la mise en aveugle des patients sera évalué par le calcul de l'indice de cécité de Bang. Cette échelle est notée sur une échelle de -1 à 1, où 1 indique une absence totale de mise en aveugle, 0 correspond à une mise en aveugle parfaite et -1 indique une supposition opposée de la levée de la aveugle.
Suivi de base à 6 mois
Effets sur les attentes
Délai: Suivi de base à 6 mois
L'impact du biais d'espérance sera également évalué à l'aide de la Stanford Expectations of Treatment Scale (SETS), un outil validé pour mesurer l'espérance dans les essais. Cette évaluation utilise une échelle de Likert allant de 0 (pas du tout d'accord) à 6 (tout à fait d'accord) pour les déclarations sur les attentes positives et négatives.
Suivi de base à 6 mois
Qualité de la relation thérapeutique clinicien-patient
Délai: Suivi de base à 6 mois
La relation thérapeutique clinicien-patient sera évaluée avec l'échelle d'évaluation de la relation thérapeutique - Version patient (STAR-P). Le STAR-P est mesuré sur une échelle de Likert allant de 0 à 4 pour 3 sous-échelles différentes : collaboration positive, contribution positive du clinicien et contribution clinicienne non solidaire.
Suivi de base à 6 mois
Commentaires narratifs qualitatifs
Délai: Suivi de base à 6 mois
Des commentaires narratifs qualitatifs seront obtenus auprès des participants et des thérapeutes pour des expériences potentielles qui n'ont peut-être pas été démontrées sur d'autres mesures. Répondre au questionnaire pour fournir des commentaires est facultatif tout au long de l'inscription à l'étude.
Suivi de base à 6 mois
Pourcentage de redémarrage des antidépresseurs
Délai: Suivi de base à 6 mois
Le pourcentage de participants qui reprennent les antidépresseurs après la fin de l'essai, pendant la période d'observation de six mois, sera surveillé à chaque visite d'étude avec un examen des médicaments.
Suivi de base à 6 mois
Prédicteurs de réponse EEG
Délai: Ligne de base à 8 semaines
Les résultats de l'électroencéphalogramme (EEG) seront analysés à l'aide d'une analyse du domaine spectral, d'une analyse de la densité de source de courant et d'une analyse d'entropie. Les caractéristiques EEG capturées au jour 0 (visite 2) seront utilisées pour extraire les prédicteurs de réponse à une séance de dosage unique ou à deux. Les changements dans les fréquences des ondes EEG (Hz) entre la visite 2 et la visite 5, et entre la visite 2 et la visite 11 seront évalués.
Ligne de base à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

Centre for Addiction and Mental Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua Rosenblat, MD, MSc, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

28 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Première publication (Réel)

2 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-5872

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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