Psicoterapia asistida por psilocibina para la depresión resistente al tratamiento: comparación de una dosis de psilocibina frente a dos (PSI-1V2)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 65 años.
2. Debe considerarse que tiene capacidad para prestar consentimiento informado.
3. Debe firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
4. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Capacidad para leer y comunicarse en inglés, de modo que su alfabetización y comprensión sean suficientes para comprender el formulario de consentimiento y los cuestionarios del estudio, según lo evaluado por el personal del estudio que obtiene el consentimiento.
6. Cumple con los criterios del DSM-5 para el TDM y actualmente experimenta un episodio depresivo mayor (MDE) sin características psicóticas, según lo diagnostice un especialista en trastornos del estado de ánimo. El diagnóstico se confirmará mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
7. El MDE actual debe ser de moderado a grave, según lo determinado por una puntuación MADRS superior a 21.
8. No haber respondido a al menos dos ensayos de antidepresivos en una dosis y duración adecuadas según el Formulario abreviado del historial de tratamiento antidepresivo (ATHF-SF) sin límite superior en el número de fracasos del tratamiento.
9. Capacidad para tomar medicación oral.
10. Personas que son capaces de quedar embarazadas: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la evaluación y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio, además de controles mensuales por parte del personal del estudio para determinar el primer día de su última menstruación. período;
11. Personas que son capaces de dejar embarazada a su pareja: uso de condones u otros métodos durante la participación en el estudio para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja.
12. Personas que estén dispuestas a reducir gradualmente los medicamentos concomitantes (antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo, ketamina, esketamina, medicamentos monoaminérgicos y estimulantes) durante un mínimo de 1 mes antes del inicio (V2, día 0) y cuyo médico confirme que es seguro para ellos hacerlo.
13. Personas que estén dispuestas a no recibir psicoterapia adicional (fuera de la terapia proporcionada como parte del estudio) durante el ensayo de 8 semanas y cuyo médico confirme que es seguro hacerlo; sin embargo, pueden seguir viendo a su terapeuta antes y después de este período.
14. Personas que tienen un cuidador que podrá llevarlos a casa después de las sesiones de tratamiento y permanecer con ellos durante un mínimo de 24 horas después del alta;
15. Acuerdo para cumplir con las Consideraciones de estilo de vida (sección 4.5) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de vida de manía, hipomanía o psicosis según lo determinado por la evaluación psiquiátrica clínica y el MINI.
2. Síntomas actuales de manía, hipomanía o características mixtas, según lo determinado por una puntuación superior a 12 en la Young Mania Rating Scale (YMRS).
3. Trastorno por consumo de sustancias, cannabis o alcohol en los últimos 3 meses o antecedentes de trastorno por consumo de alucinógenos en la vida según lo determinado por el MINI y la prueba de detección de drogas en orina.
4. Trastorno neurocognitivo mayor, según lo determinado por la evaluación clínica, incluida la administración de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
5. Tiene ideación suicida activa según lo determinado por el C-SSRS y/o la entrevista clínica (el riesgo de suicidio significativo se define por ideación suicida respaldada por los elementos 4 o 5 del C-SSRS) o suicidio activo que requiere tratamiento hospitalario involuntario o intentos de suicidio recientes dentro de los últimos 3 meses.
6. Presencia de una contraindicación relativa o absoluta para la psilocibina (en los últimos 12 meses), incluida alergia a un medicamento, antecedentes recientes de accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada, presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio reciente (en los últimos 12 meses), arritmia cardíaca. , enfermedad arterial coronaria grave o insuficiencia renal moderada a grave (tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 45 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia hepática (Child-Pugh B: 7 a 9 puntos y Child-Pugh C: 10 a 15 puntos).
7. Embarazada según lo evaluado mediante una prueba de embarazo en orina en la selección (V1) o personas que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando.
8. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días posteriores al inicio (V2).
9. Participantes que recibirán cualquier forma de estimulación cerebral (p. ej., rTMS, ECT) durante el ensayo o dentro de los 30 días anteriores al inicio (V2).
10. Personas que hayan tenido cambios en los medicamentos psiquiátricos 30 días antes de ingresar al ensayo, fuera de los medicamentos según sea necesario (PRN).
11. Cualquier diagnóstico de por vida del DSM-5 de un trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica), trastorno bipolar I o II, trastorno de personalidad paranoide o trastorno límite de la personalidad según lo determine el historial médico, la entrevista clínica M.I.N.I y el Examen Internacional de Trastorno de la Personalidad. (IPDE) administrado en el cribado (V1).
12. Cualquier familiar de primer grado con diagnóstico de trastorno del espectro de la esquizofrenia; trastorno psicótico (a menos que sea inducido por sustancias o debido a una condición médica); o trastorno bipolar I o II según lo determine el formulario de antecedentes médicos familiares y las conversaciones con el participante.
13. Trastorno convulsivo no controlado o una convulsión en los últimos 12 meses
14. Presencia de QTc prolongado inicial o Torsade de Pointes medido por el ECG o antecedentes de síndrome de QTc largo o factores de riesgo relacionados.
15. Uso de drogas psicodélicas clásicas en los 6 meses anteriores, que incluyen, entre otras, psilocibina, psilocina, DMT, LSD, ayahuasca, mescalina, peyote, 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT).
16. Cualquier otra enfermedad física clínicamente significativa, incluidas enfermedades infecciosas crónicas o cualquier otra enfermedad concurrente importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si participa en el estudio.