Psicoterapia assistita da psilocibina per la depressione resistente al trattamento: confronto tra una e due dosi di psilocibina (PSI-1V2)

Criterio di inclusione:

1. Adulti dai 18 ai 65 anni.
2. Deve essere ritenuto dotato della capacità di fornire il consenso informato.
3. Deve firmare e datare il modulo di consenso informato.
4. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio.
5. Capacità di leggere e comunicare in inglese, in modo tale che la loro alfabetizzazione e comprensione siano sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, come valutato dal personale dello studio che ottiene il consenso.
6. Soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore e attualmente presenta un episodio depressivo maggiore (MDE) senza caratteristiche psicotiche, come diagnosticato da uno specialista in disturbi dell'umore. La diagnosi sarà confermata utilizzando la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
7. L'attuale MDE deve essere da moderato a grave, come determinato da un punteggio MADRS superiore a 21.
8. Non aver risposto ad almeno due studi clinici con antidepressivi a dosaggio e durata adeguati in base all'Antidepressant Treatment History Form Short Form (ATHF-SF) senza limite massimo al numero di fallimenti terapeutici.
9. Possibilità di assumere farmaci per via orale.
10. Individui che sono in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio oltre ai check-in mensili da parte del personale dello studio per determinare il primo giorno della loro ultima mestruazione periodo;
11. Individui che sono in grado di mettere incinta la propria partner: uso di preservativi o altri metodi per la durata della partecipazione allo studio per garantire una contraccezione efficace con il partner.
12. Individui che sono disposti a ridurre gradualmente i farmaci concomitanti (antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore, ketamina, esketamina, farmaci monoaminergici e stimolanti) per un minimo di 1 mese prima del basale (V2, giorno 0) e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo.
13. Individui che sono disposti a non ricevere psicoterapia aggiuntiva (al di fuori della terapia fornita come parte dello studio) durante lo studio di 8 settimane e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo; tuttavia, possono continuare a consultare il proprio terapista prima e dopo questo periodo di tempo.
14. Soggetti che hanno una persona che li assiste che potrà riportarli a casa dopo le sedute di trattamento e rimanere con loro per un minimo di 24 ore dopo la dimissione;
15. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (sezione 4.5) per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia nel corso della vita di mania, ipomania o psicosi determinata dalla valutazione clinica psichiatrica e dal MINI.
2. Sintomi attuali di mania, ipomania o caratteristiche miste, come determinato dal punteggio Young Mania Rating Scale (YMRS) superiore a 12.
3. Disturbo da uso di sostanze, cannabis o alcol negli ultimi 3 mesi o storia di disturbo da uso di allucinogeni come determinato dal MINI e dallo screening antidroga nelle urine.
4. Disturbo neurocognitivo maggiore, determinato mediante valutazione clinica, inclusa la somministrazione del Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
5. Avere ideazione suicidaria attiva come determinato dal C-SSRS e/o colloquio clinico (il rischio di suicidio significativo è definito dall'ideazione suicidaria come approvato dagli articoli 4 o 5 del C-SSRS) o tendenza suicidaria attiva che richiede trattamento ospedaliero involontario o recenti tentativi di suicidio entro negli ultimi 3 mesi.
6. Presenza di una controindicazione relativa o assoluta alla psilocibina (negli ultimi 12 mesi), inclusa un'allergia al farmaco, storia recente di ictus, ipertensione non controllata, pressione sanguigna bassa o labile, recente infarto miocardico (negli ultimi 12 mesi), aritmia cardiaca , grave malattia coronarica o renale da moderata a grave (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 45 ml/min/1,73 m2) o compromissione epatica (Child-Pugh B: da 7 a 9 punti e Child-Pugh C: da 10 a 15 punti).
7. Incinta valutata mediante un test di gravidanza sulle urine allo Screening (V1) o individuo che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o che sta allattando al seno.
8. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dal basale (V2).
9. Partecipanti che riceveranno qualsiasi forma di stimolazione cerebrale (ad esempio rTMS, ECT) durante lo studio o che lo riceveranno entro 30 giorni prima del basale (V2).
10. Individui che hanno subito modifiche agli psicofarmaci 30 giorni prima di entrare nello studio, al di fuori dei farmaci al bisogno (PRN).
11. Qualsiasi diagnosi DSM-5 di un disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare I o II, disturbo paranoico di personalità o disturbo borderline di personalità come determinato dall'anamnesi, dal colloquio clinico M.I.N.I e dall'International Personality Disorder Examination. (IPDE) somministrato allo Screening (V1).
12. Qualsiasi parente di primo grado con una diagnosi di disturbo dello spettro schizofrenico; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica); o disturbo bipolare I o II come determinato dal modulo di anamnesi familiare e dalle discussioni con il partecipante.
13. Disturbo convulsivo incontrollato o convulsione negli ultimi 12 mesi
14. Presenza di QTc prolungato al basale o torsione di punta misurata dall'ECG o storia di sindrome del QTc lungo o fattori di rischio correlati.
15. Uso di farmaci psichedelici classici nei 6 mesi precedenti, inclusi ma non limitati a psilocibina, psilocina, DMT, LSD, ayahuasca, mescalina, peyote, 5-metossi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT).
16. Qualsiasi altra malattia fisica clinicamente significativa, comprese malattie infettive croniche o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.