Met psilocybine ondersteunde psychotherapie voor behandelingsresistente depressie: één versus twee doses psilocybine vergelijken (PSI-1V2)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 tot 65 jaar oud.
2. Moet worden geacht in staat te zijn geïnformeerde toestemming te verlenen.
3. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren.
4. Verklaarde bereidheid om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen.
5. Vermogen om in het Engels te lezen en te communiceren, zodat hun geletterdheid en begrip voldoende zijn voor het begrijpen van het toestemmingsformulier en de onderzoeksvragenlijsten, zoals beoordeeld door het onderzoekspersoneel dat toestemming verkrijgt.
6. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor MDD, waarbij u momenteel een depressieve episode (MDE) doormaakt zonder psychotische kenmerken, zoals gediagnosticeerd door een specialist in stemmingsstoornissen. De diagnose zal worden bevestigd met behulp van het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
7. De huidige MDE moet matig tot ernstig zijn, zoals bepaald door een MADRS-score groter dan 21.
8. Heb niet gereageerd op ten minste twee onderzoeken met antidepressiva met een adequate dosering en duur op basis van de Antidepressant Treatment History Form Short Form (ATHF-SF) zonder bovengrens voor het aantal mislukte behandelingen.
9. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen.
10. Individuen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek, naast maandelijkse controles door onderzoekspersoneel om de eerste dag van hun laatste menstruatie te bepalen periode;
11. Personen die in staat zijn hun partner zwanger te maken: gebruik van condooms of andere methoden tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek om effectieve anticonceptie bij de partner te garanderen.
12. Individuen die bereid zijn gelijktijdige medicatie af te bouwen (antidepressiva, antipsychotica, stemmingsstabilisatoren, ketamine, esketamine, monoaminerge geneesmiddelen en stimulerende middelen) gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan de baseline (V2, dag 0) en van wie de arts bevestigt dat dit het geval is veilig voor hen om dit te doen.
13. Individuen die bereid zijn om tijdens de proefperiode van 8 weken geen aanvullende psychotherapie te ontvangen (buiten de therapie die als onderdeel van het onderzoek wordt aangeboden) en wier arts bevestigt dat het veilig voor hen is om dit te doen; ze kunnen echter voor en na deze periode hun therapeut blijven bezoeken.
14. Personen die een verzorger hebben die hen na de behandelsessies naar huis kan brengen en na ontslag minimaal 24 uur bij hen kan blijven;
15. Overeenkomst om gedurende de gehele duur van het onderzoek de levensstijloverwegingen (rubriek 4.5) na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Levenslange voorgeschiedenis van manie, hypomanie of psychose zoals vastgesteld door klinisch psychiatrisch onderzoek en de MINI.
2. Huidige symptomen van manie, hypomanie of gemengde kenmerken, zoals bepaald door de Young Mania Rating Scale (YMRS), scoren hoger dan 12.
3. Een stoornis in het gebruik van middelen, cannabis of alcohol in de afgelopen 3 maanden of een levenslange voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van hallucinogenen, zoals bepaald door de MINI en de urinedrugsscreening.
4. Ernstige neurocognitieve stoornis, zoals vastgesteld door klinische beoordeling, inclusief toediening van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
5. Actieve zelfmoordgedachten hebben, zoals bepaald door de C-SSRS en/of het klinische interview (aanzienlijk zelfmoordrisico wordt gedefinieerd door zelfmoordgedachten zoals onderschreven door items 4 of 5 van de C-SSRS) of actieve suïcidaliteit die onvrijwillige intramurale behandeling of recente zelfmoordpogingen vereist de afgelopen 3 maanden.
6. Aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor psilocybine (in de afgelopen 12 maanden), waaronder een medicijnallergie, recente beroerte, ongecontroleerde hypertensie, lage of labiele bloeddruk, recent myocardinfarct (in de afgelopen 12 maanden), hartritmestoornissen , ernstige coronaire hartziekte, of matige tot ernstige nierfunctie (Glomerular Filtration Rate (GFR) minder dan 45 ml/min/1,73 m2) of een leverfunctiestoornis (Child-Pugh B: 7 tot 9 punten en Child-Pugh C: 10 tot 15 punten).
7. Zwanger zoals beoordeeld door een urinezwangerschapstest bij Screening (V1) of personen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of die borstvoeding geven.
8. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen na baseline (V2).
9. Deelnemers die tijdens de proef enige vorm van hersenstimulatie (bijv. rTMS, ECT) krijgen of binnen 30 dagen vóór de baseline (V2).
10. Individuen die 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek wijzigingen hebben ondergaan in de psychiatrische medicatie, buiten de zo nodig (PRN) medicijnen.
11. Elke DSM-5 levenslange diagnose van een schizofreniespectrumstoornis; obsessief-compulsieve stoornis, psychotische stoornis (tenzij door het middel veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening), bipolaire I- of II-stoornis, paranoïde persoonlijkheidsstoornis of borderline-persoonlijkheidsstoornis zoals bepaald door de medische geschiedenis, het klinische M.I.N.I-interview en het International Personality Disorder Examination (IPDE) toegediend bij screening (V1).
12. Elk eerstegraads familielid met de diagnose schizofreniespectrumstoornis; psychotische stoornis (tenzij door middelen veroorzaakt of als gevolg van een medische aandoening); of bipolaire I- of II-stoornis, zoals bepaald door het formulier voor de medische geschiedenis van de familie en gesprekken met de deelnemer.
13. Ongecontroleerde epileptische stoornis of een aanval in de afgelopen 12 maanden
14. Aanwezigheid van verlengde QTc-interval of Torsade de Pointes bij baseline zoals gemeten door het ECG of een voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom of gerelateerde risicofactoren.
15. Gebruik van klassieke psychedelische drugs in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot psilocybine, psilocine, DMT, LSD, ayahuasca, mescaline, peyote, 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT).
16. Elke andere klinisch significante lichamelijke ziekte, inclusief chronische infectieziekten of elke andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico voor de deelnemer kan vormen als deze aan het onderzoek deelneemt.