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固形臓器移植後の無症候性 CMV 感染症の治療必要性を特定するためのクオンティフェロン CMV (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)

2024年9月27日 更新者：University Hospital, Grenoble

固形臓器移植レシピエントにおける無症候性 CMV 感染症の治療決定における QuantiFERON® CMV の使用

コンテクスト

サイトメガロウイルス (CMV) 感染症は、固形臓器移植 (SOT) レシピエントにおいて頻繁に発生し、重篤な症状を引き起こす可能性があります。

利用可能な治療法のほとんどには副作用があり、その使用が制限されています。 したがって、感染症の場合には、重篤な感染症および/または疾患のリスクが高く、抗ウイルス療法から最も恩恵を受ける患者を特定することが最も重要です。

CMV 感染は主に細胞性免疫によって制御されているため、特異的な抗 CMV T リンパ球免疫の測定は、これらのリスクにさらされている個人を特定するための興味深いツールとなる可能性があります。 これらの検査の 1 つは、QuantiFERON-CMV (QF-CMV) アッセイ (QuiagenTM、コートタブーフ、フランス) です。

研究の目的

研究の目的は、CMV ウイルス血症の SOT レシピエントのうち、抗ウイルス療法を必要としない可能性のあるレシピエントを特定するために QF-CMV をどの程度使用できるかを判断することです。

メソッド

この研究への参加は、血中ウイルス量が 1,000 ～ 15,000 IU/mL の無症候性 CMV 感染症を有する SOT レシピエントに提案されます。

QF-CMV は含まれた参加者に対して実行され、結果は担当臨床医に与えられるか与えられません (無作為化による帰属グループに応じて)。

  • 結果通知のないグループでは、担当臨床医がガイドラインと地域の慣行に従って治療が必要かどうかを判断します。
  • 結果通知のあるグループでは、担当臨床医は、結果が陽性の場合は抗ウイルス療法を導入しないようアドバイスされ、結果が陽性の場合はガイドラインと地域の慣行に従って治療が必要かどうかを判断するようアドバイスされます。

次の数週間、クレアチニン血症、細胞血球数、およびカリウム血症（抗ウイルス薬の副作用を検出するため）とともにウイルス量が監視されます。

参加者は次のようにサンプリングされます。

  • QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日 (V2)。
  • V2 の 7 ～ 14 日後 (V3 - D12 と D26 の間)。
  • V3 の 7 ～ 14 日後 (V4 - D19 と D40 の間)。

エンドポイント

主要評価項目は、QF-CMV サンプリングの 5 ～ 12 日後の制御不能な感染率であり、次のように定義されます。

  • 血中 CMV ウイルス量 >10,000 IU/mL [4 log];
  • および/または血中ウイルス量の増加が0.5 log IU/mL以上、CVがある場合、そうでない場合は>5000 IU/mL。
  • および/またはCMV疾患の発症。

二次エンドポイントは、抗ウイルス薬の副作用 (血液毒性または腎毒性) の発生です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

コンテクスト。

固形臓器移植（SOT）レシピエントは、特にサイトメガロウイルス（CMV）による日和見感染のリスクが高くなります。

移植後の CMV 感染に関しては、2 つのアプローチが可能です。1 つは数か月間抗ウイルス剤で予防し、その後血中 CMV ウイルス量（またはウイルス血症）をモニタリングするか、予防策を行わずに直ちにウイルス量をモニタリングするかのいずれかです。

どちらの場合も、CMV ウイルス量の検出により、抗ウイルス治療は必要なのかという複雑な疑問が生じます。 実際、すべてのウイルス血症が CMV 疾患を引き起こすわけではありません。一部の患者はウイルス血症を自発的に制御します。

不必要な治療、その毒性、および費用を制限するために、高ウイルス量またはCMV疾患を発症するリスクが高い人々を特定するための新しいツールが必要です。

CMV 感染は主に細胞性免疫によって制御されているため、特異的な抗 CMV T リンパ球免疫の測定は、これらのリスクにさらされている個人を特定するための興味深いツールとなる可能性があります。

QuantiFERON-CMV (QF-CMV) 検査 (QuiagenTM、コートタブフ、フランス) は、抗 CMV T リンパ球免疫の存在を測定するインターフェロン ガンマ (IFN-γ) 放出アッセイ (IGRA) です。 これまでの遡及研究の結果は、CMV複製の場合、この複製のウイルス学的特徴だけでなく、特異的なTリンパ球免疫の存在にも基づいて治療態度を決めることが重要である可能性を示唆している。

したがって、この研究の目的は、中程度の CMV ウイルス量 (1,000 ～ 15,000 IU/mL) の場合の治療決定に対する QF-CMV の寄与を前向きに評価することです。

メソッド

検出可能な血中CMVウイルス量（CV1）が1,000～15,000 IU/mLで、症状（発熱、臓器障害）がないSOTレシピエントには、このCMVウイルス量の検出から48時間以内に研究への参加が提供されます。

参加後、参加者はすぐに QF-CMV 用にサンプリングされます。

これらはランダムに (2:1) 2 つのグループに分けられます。

  • QF-CMVの結果を担当医師に伝える実験群。
  • 結果を主治医に報告しない対照群。

実験グループでは、推奨される姿勢は QF-CMV の結果によって異なります。

  • 陽性の場合、担当医師は抗ウイルス治療を導入しないようアドバイスされる。
  • 陰性または判定不能の場合、担当医師は標準治療に従って治療を進めるようアドバイスされます。 彼/彼女は、自分が選択した抗ウイルス分子を導入するかどうかは自由です。

対照群では、担当医師は、現在の推奨事項と地域の慣行に基づいて、標準治療に従って治療を進めるようアドバイスされます。

どちらのグループでも、血液中に CMV ウイルス量が検出されたときに日常的に行われるように、最初の検出 (V0) 後にこのパラメーターが数回チェックされます。

  • QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日 (CV - V2 = D5 ～ D12)。
  • CV2 の 7 ～ 14 日後 (CV3 - V3 = D12 ～ D26)。
  • CV3 の 7 ～ 14 日後 (CV4 - V4 = D19 ～ D40)。 同様に、血球数、カリウム血症、およびクレアチニン血症をベースラインで実行し、次に V2、V3、および V4 で実行しました。

主要評価項目は、QF-CMV サンプリング (V2) の 5 ～ 12 日後の制御不能な感染率であり、次のように定義されます。

  • 血中 CMV ウイルス量 >10,000 IU/mL [4 log] ;
  • および/または血中ウイルス量の増加がCVで0.5 log IU/mL以上、それ以外の場合は5000 IU/mLを超える。
  • および/またはCMV疾患の発症。

逆に、V2 での値が 10,000 IU/mL [4 log] を超えず、以下の場合、血中 CMV ウイルス量は制御されていると見なされます。

  • それは減少します（減少の大きさに関係なく）。
  • または増加しますが、0.5 log IU/mL 未満です。
  • または安定しています。 V2 で制御不能な感染が発生した場合、担当医師は現在の推奨事項および地域の慣行に従ってウイルス量を管理し (ほとんどの場合、抗ウイルス治療がまだ行われていない場合は導入する必要があります)、V3 でもモニタリングを継続する必要があります。そしてV4。 彼は、自分が選択した抗ウイルス分子を導入するかどうかは自由です。

V2 で感染が制御されている場合、担当医師は抗ウイルス治療がまだ行われていない場合は開始せず、V3 と V4 でモニタリングを続けるようアドバイスされます。

二次エンドポイントは、抗ウイルス薬に関連する医原性事象（血液毒性または腎毒性）の発生です。このような毒性を反映する可能性のあるパラメーター (血球数、カレミア、クレアチニン) は、組み込み時 (V1) に収集され、その後上記の 3 回 (V2 ～ V4) で収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

288

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
    • Maryland
      • Grenoble、Maryland、フランス、38043
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Olivier EPAULARD, MD, PHD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上。
  • 固形臓器移植レシピエント（心臓、腎臓、肝臓、肺）

  • 検出可能な CMV ウイルス量は 1,000 ～ 15,000 IU/mL (2 つの境界値を含む):

    • 無症候性（発熱や臓器障害がない）。
    • 移植後の一次抗CMV予防が行われていない場合の移植後2年以内の発生。
    • または、移植後の抗 CMV 予防の一次予防法が使用されている場合は、その予防法が中止されてから 2 年以内。
  • インフォームドコンセントフォームに署名していること。
  • 社会保障制度に加入している。

除外基準:

  • CMV複製が検出された場合の抗ヘルペスウイルス治療の存在（[val]アシクロビル、[val]ガンシクロビル、フォスカルネット、シドフォビル、レターモビル、マリバビル、抗CMV免疫グロブリン、シドフォビル、ブリンシドフォビル）。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 後見人または信託を受けている人。
  • 行政または司法の監督下にある被験者。
  • 緊急時に対象者と連絡が取れなくなる。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カンティフェロン CMV 結果を担当臨床医に伝達
この部門では、CMV-QF の結果が担当臨床医に伝えられます。 QF-CMV が陽性の場合、臨床医は患者を治療しないようアドバイスされます。 QF-CMV が陰性の場合、ガイドラインおよび地域の慣行に従って、抗ウイルス療法を使用するかどうかをアドバイスされます。
診断テスト：クオンティフェロン CMV (CMV 特異的 T リンパ球の存在を決定するアッセイ)。
QF-CMVは参加者全員で実施されます。
他の：QF-CMVの結果を担当臨床医に伝達
CMV-QF の結果は、「担当臨床医への QF-CMV 結果の伝達」グループにランダム化された患者に対してのみ、担当臨床医に伝達されます。
他の：カンティフェロンCMVの結果が担当臨床医に伝えられていない
この部門では、CMV-QF の結果は担当臨床医に伝えられません。 ガイドラインと地域の慣行に従って、抗ウイルス療法を使用するかどうかをアドバイスされます。
診断テスト：クオンティフェロン CMV (CMV 特異的 T リンパ球の存在を決定するアッセイ)。
QF-CMVは参加者全員で実施されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CMVウイルス量を有する参加者の割合（>10,000 IU/mL、または≧0.5 log IU/mLの増加）
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日

QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日後の制御不能な感染は次のように定義されます。

  • 血中 CMV ウイルス量 >10,000 IU/mL [4 log];
  • および/または血中ウイルス量の増加 CV で ≥0.5 log IU/mL、それ以外の場合 >5000 IU/mL
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
CMV 疾患を患っている参加者の割合
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日

CMV 疾患は次のように定義されます。

  • 肺炎の発症
  • 大腸炎の発症
  • 脳炎の発症
  • 肝炎の発症
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗ウイルス薬関連腎不全（クレアチニン血症）
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
クレアチニン血症の増加 >20%
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
抗ウイルス薬関連貧血を患う参加者の割合
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
ヘモグロビン <110 g/L または >10% 減少
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
抗ウイルス薬関連白血球減少症を患う参加者の割合
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
PNN <1000/mm3 または >30% 減少
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
抗ウイルス薬に関連した血小板減少症を患っている参加者の割合
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
血小板 <130 G/L、または >20% 減少
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
抗ウイルス薬に関連した尿細管毒性（低カリウム血症）を患っている参加者の割合
時間枠：QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日
カリウム血症 <3,5 mMol
QF-CMV サンプリング後 5 ～ 12 日、最初の CMV 検出後最大 40 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Grenoble

捜査官

  • スタディチェア：Martine Pernollet、CHU Grenoble Alpes

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月24日

一次修了 (推定)

2026年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年10月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月25日

最初の投稿 (実際)

2024年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月27日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QUANTIFOT
  • PHRCI-2021-68 (その他の助成金/資金番号：DGOS (France))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データは、匿名化後、記事公開後 3 か月から 5 年後に利用可能になります。

方法論的に適切な提案を提供する研究者。 これらのデータへのアクセスが許可されます。 データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。

提案は oepaulard@chu-grenoble.fr に送信してください。

IPD 共有時間枠

記事公開後 3 か月から始まり 5 年間で終了します。

IPD 共有アクセス基準

記事公開後 3 か月から始まり 5 年間で終了します。

方法論的に適切な提案を提供する研究者。 これらのデータへのアクセスが許可されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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