Quantiferon CMV oireettoman CMV-infektion hoitotarpeen tunnistamiseksi kiinteän elinsiirron jälkeen (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)

Konteksti.

Kiinteiden elinsiirtojen (SOT) saajilla on suuri riski saada opportunistisia infektioita, erityisesti sytomegaloviruksen (CMV) vuoksi.

Mitä tulee CMV-infektioon transplantaation jälkeen, kaksi lähestymistapaa on mahdollista: joko antiviraalinen profylaksi useiden kuukausien ajan, jota seuraa veren CMV-viruskuorman (tai viremian) seuranta tai viruskuorman välitön seuranta ilman ennaltaehkäisyä.

Molemmissa tapauksissa CMV-viruskuorman havaitseminen herättää monimutkaisen kysymyksen: onko viruslääkitys tarpeen? Itse asiassa kaikki viremiat eivät johda CMV-tautiin: jotkut potilaat hallitsevat viremiansa spontaanisti.

Tarpeettomien hoitojen, niiden myrkyllisyyden ja kustannusten rajoittamiseksi tarvitaan uusia työkaluja sellaisten ihmisten tunnistamiseen, joilla on suuri riski sairastua korkeaan viruskuormaan tai CMV-tautiin.

Koska CMV-infektiota hallitsee pääasiassa soluimmuniteetti, spesifisen CMV-T-lymfosyyttiimmuniteetin mittaaminen voisi olla mielenkiintoinen työkalu näiden riskiryhmien tunnistamiseen.

QuantiFERON-CMV (QF-CMV) -testi (QuiagenTM, Courtabœuf, Ranska) on interferoni-gamma (IFN-γ) vapautumismääritys (IGRA), joka mittaa anti-CMV T-lymfosyyttiimmuniteetin. Aiempien retrospektiivisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että CMV-replikaation tapauksissa voi olla merkityksellistä perustaa terapeuttinen asenne ei vain tämän replikaation virologisiin ominaisuuksiin, vaan myös spesifisen T-lymfosyyttiimmuniteetin olemassaoloon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi arvioida prospektiivisesti QF-CMV:n vaikutusta terapeuttisiin päätöksiin tapauksissa, joissa CMV-viruskuormitus on keskimääräinen (1 000 - 15 000 IU/ml).

menetelmät

SOT-saajille, joiden havaittavissa oleva veren CMV-viruskuorma (CV1) on 1 000–15 000 IU/ml ilman oireita (kuume, elinvaurio), tarjotaan osallistumista tutkimukseen 48 tunnin kuluessa tämän CMV-viruskuorman havaitsemisesta.

Osallistumisen jälkeen osallistujilta otetaan välittömästi QF-CMV-näytteet.

Ne satunnaistetaan (2:1) kahteen ryhmään:

• Koeryhmä, jossa QF-CMV:n tulos ilmoitetaan vastaavalle lääkärille;
• Kontrolliryhmä, jonka tulosta ei raportoida vastaavalle lääkärille.

Koeryhmässä suositeltu asenne riippuu QF-CMV-tuloksesta:

• Jos positiivinen, vastaavaa lääkäriä neuvotaan olemaan ottamatta käyttöön viruslääkitystä.
• Jos se on negatiivinen tai epämääräinen, vastaavaa lääkäriä neuvotaan jatkamaan hoitostandardien mukaisesti. Hän voi vapaasti esitellä valitsemansa antiviraalisen molekyylin tai ei.

Vertailuryhmässä vastuulääkäriä neuvotaan toimimaan hoidon standardin mukaisesti nykyisten suositusten ja paikallisten käytäntöjen mukaisesti.

Molemmissa ryhmissä, kuten rutiininomaisesti tehdään, kun verestä havaitaan CMV-viruskuorma, tämä parametri tarkistetaan useita kertoja ensimmäisen havaitsemisen jälkeen (V0):

• 5-12 päivää QF-CMV-näytteenoton jälkeen (CV - V2 = D5 - D12);
• 7 - 14 päivää CV2:n jälkeen (CV3 - V3 = D12 - D26);
• 7 - 14 päivää CV3:n jälkeen (CV4 - V4 = D19 - D40). Samoin verisolujen määrä, kalemia ja kreatininemia määritettiin lähtötasolla ja sitten kohdissa V2, V3 ja V4.

Ensisijainen päätetapahtuma on hallitsemattoman infektion määrä 5–12 päivää QF-CMV-näytteenoton jälkeen (V2), joka määritellään seuraavasti:

• Veren CMV-viruskuorma >10 000 IU/ml [4 log] ;
• Ja/tai veren viruskuorman lisääntyminen ≥0,5 log IU/ml, kun CV muuten >5000 IU/ml;
• Ja/tai CMV-taudin puhkeaminen.

Päinvastoin, veren CMV-viruskuorma katsotaan kontrolloiduksi, jos sen arvo V2:ssa ei ylitä 10 000 IU/ml [4 log] ja:

• Se pienenee (huolimatta laskun suuruudesta);
• Tai kasvaa, mutta alle 0,5 log IU/ml;
• tai on vakaa. Hallitsemattoman infektion tapauksessa V2-vaiheessa vastaavan lääkärin tulee hallita viruskuormitusta nykyisten suositusten ja paikallisten käytäntöjen mukaisesti (useimmissa tapauksissa viruslääkitys tulee ottaa käyttöön, jos sitä ei ole jo tehty), ja jatkaa seurantaa V3:lla. ja V4. Hän voi vapaasti ottaa käyttöön valitsemansa antiviraalisen molekyylin.

Jos infektio on hallinnassa V2:ssa, vastaavaa lääkäriä neuvotaan olemaan aloittamatta viruslääkitystä, jos sitä ei ole jo tehty, ja jatkamaan seurantaa kohdissa V3 ja V4.

Toissijainen päätetapahtuma on viruslääkkeisiin liittyvän iatrogeenisen tapahtuman (hematotoksisuus tai nefrotoksisuus) esiintyminen; parametrit, jotka saattavat heijastaa tällaista toksisuutta (verisolujen määrä, kalemia, kreatiniini), kerätään sisällyttämisen yhteydessä (V1) ja sitten kolmella edellä mainitulla kerralla (V2 - V4).