Quantiferon CMV til at identificere behandlingsbehov for asymptomatisk CMV-infektion efter fast organtransplantation (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)

Sammenhæng.

Solid organ transplantation (SOT) modtagere har høj risiko for opportunistiske infektioner, især på grund af cytomegalovirus (CMV).

Med hensyn til CMV-infektion efter transplantation er to tilgange mulige: enten antiviral profylakse i flere måneder, efterfulgt af overvågning af blod CMV-virusbelastning (eller viræmi), eller øjeblikkelig overvågning af viral belastning uden profylakse.

I begge tilfælde rejser påvisningen af ​​en CMV viral belastning et komplekst spørgsmål: er antiviral behandling nødvendig? Faktisk fører ikke al viræmi til CMV-sygdom: nogle patienter kontrollerer spontant deres viræmi.

For at begrænse unødvendige behandlinger, deres toksicitet og deres omkostninger, er der behov for nye værktøjer til at identificere personer med høj risiko for at udvikle en høj viral belastning eller CMV-sygdom.

Da CMV-infektion hovedsageligt styres af cellulær immunitet, kunne måling af specifik anti-CMV T-lymfocytimmunitet være et interessant værktøj til at identificere disse risikopersoner.

QuantiFERON-CMV (QF-CMV) testen (QuiagenTM, Courtabœuf, Frankrig) er en interferon-gamma (IFN-γ) frigivelsesanalyse (IGRA), som måler tilstedeværelsen af ​​anti-CMV T-lymfocytimmunitet. Resultater fra tidligere retrospektive undersøgelser tyder på, at det i tilfælde af CMV-replikation kan være relevant at basere den terapeutiske holdning ikke kun på de virologiske karakteristika ved denne replikation, men også på eksistensen af ​​specifik T-lymfocytimmunitet.

Formålet med denne undersøgelse er derfor prospektivt at vurdere QF-CMV's bidrag til terapeutiske beslutninger i tilfælde af mellemliggende CMV viral belastning (mellem 1.000 og 15.000 IE/mL).

Metoder

SOT-modtagere med en påviselig CMV-virusmængde i blodet (CV1) mellem 1.000 og 15.000 IE/mL uden symptomer (feber, organskade) vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen inden for 48 timer efter påvisning af denne CMV-virusmængde.

Efter inklusion vil deltagerne straks blive udtaget til QF-CMV.

De vil blive randomiseret (2:1) i 2 grupper:

• En forsøgsgruppe, hvor resultatet af QF-CMV vil blive kommunikeret til den ansvarlige læge;
• En kontrolgruppe, hvor resultatet ikke indberettes til den ansvarlige læge.

I forsøgsgruppen vil den anbefalede holdning afhænge af QF-CMV-resultatet:

• Hvis den er positiv, vil den ansvarlige læge blive rådgivet om ikke at indføre antiviral behandling;
• Hvis er negativ eller ubestemt, vil den ansvarlige læge blive rådet til at fortsætte i overensstemmelse med standarden for pleje. Han/hun vil være fri til at introducere eller lade være med det antivirale molekyle efter eget valg.

I kontrolgruppen vil den ansvarlige læge blive rådet til at fortsætte i overensstemmelse med standarden for pleje, baseret på aktuelle anbefalinger og lokal praksis.

I begge grupper vil denne parameter, som det rutinemæssigt gøres, når en CMV-virusbelastning detekteres i blodet, blive kontrolleret flere gange efter 1. detektion (V0):

• 5 til 12 dage efter QF-CMV prøveudtagning (CV - V2 = D5 til D12);
• 7 til 14 dage efter CV2 (CV3 - V3 = D12 til D26);
• 7 til 14 dage efter CV3 (CV4 - V4 = D19 til D40). Tilsvarende blev blodcelletælling, kaliæmi og kreatininæmi udført ved baseline og derefter ved V2, V3 og V4.

Det primære endepunkt er frekvensen af ​​ukontrolleret infektion 5 til 12 dage efter QF-CMV prøvetagning (V2), defineret som følger:

• Blod CMV viral belastning >10.000 IE/mL [4 log] ;
• Og/eller stigning i blodets virale belastning ≥0,5 log IU/mL med CV ellers >5000 IU/mL;
• Og/eller starten af ​​CMV-sygdom.

Omvendt vil CMV-virusmængden i blodet blive betragtet som kontrolleret, hvis dens værdi ved V2 ikke overstiger 10.000 IE/mL [4 log] og:

• Det falder (uanset faldets størrelse);
• Eller stiger, men med mindre end 0,5 log IU/mL;
• eller er stabil. I tilfælde af ukontrolleret infektion ved V2 bør den ansvarlige læge styre virusmængden i overensstemmelse med gældende anbefalinger og lokal praksis (i de fleste tilfælde bør antiviral behandling indføres, hvis dette ikke allerede er gjort), og fortsætte overvågningen ved V3 og V4. Han vil være fri til at introducere eller lade være med det antivirale molekyle efter eget valg.

I tilfælde af kontrolleret infektion ved V2 vil den ansvarlige læge blive rådgivet om ikke at påbegynde antiviral behandling, hvis dette ikke allerede er gjort, og at fortsætte overvågningen ved V3 og V4.

Det sekundære endepunkt er forekomsten af ​​en iatrogen hændelse (hæmatoksicitet eller nefrotoksicitet) relateret til antivirale midler; parametre, der kan afspejle en sådan toksicitet (blodcelletal, kalæmi, kreatinin) vil blive indsamlet ved inklusion (V1) og derefter på de 3 tidspunkter nævnt ovenfor (V2 til V4).