Квантиферон ЦМВ для выявления необходимости лечения бессимптомной ЦМВ-инфекции после трансплантации паренхиматозных органов (КОЛИЧЕСТВО) (QUANTIFOT)

Контекст.

Реципиенты трансплантатов паренхиматозных органов (SOT) подвергаются высокому риску развития оппортунистических инфекций, особенно из-за цитомегаловируса (ЦМВ).

В отношении ЦМВ-инфекции после трансплантации возможны два подхода: либо противовирусная профилактика в течение нескольких месяцев с последующим мониторингом вирусной нагрузки ЦМВ в крови (или виремии), либо немедленный мониторинг вирусной нагрузки без профилактики.

В обоих случаях выявление вирусной нагрузки ЦМВ ставит сложный вопрос: необходимо ли противовирусное лечение? Действительно, не вся виремия приводит к заболеванию ЦМВ: некоторые пациенты спонтанно контролируют свою виремию.

Чтобы ограничить ненужные методы лечения, их токсичность и стоимость, необходимы новые инструменты для выявления людей с высоким риском развития высокой вирусной нагрузки или ЦМВ-заболевания.

Поскольку инфекция ЦМВ в основном контролируется клеточным иммунитетом, измерение специфического иммунитета Т-лимфоцитов против ЦМВ может быть интересным инструментом для выявления лиц из группы риска.

Тест QuantiFERON-CMV (QF-CMV) (QuiagenTM, Courtabœuf, Франция) представляет собой анализ высвобождения гамма-интерферона (IFN-γ) (IGRA), который измеряет наличие иммунитета Т-лимфоцитов против ЦМВ. Результаты предыдущих ретроспективных исследований позволяют предположить, что в случаях репликации ЦМВ может быть целесообразно основывать терапевтическую позицию не только на вирусологических характеристиках этой репликации, но также на существовании специфического иммунитета Т-лимфоцитов.

Таким образом, целью данного исследования является проспективная оценка вклада QF-CMV в терапевтические решения в случаях промежуточной вирусной нагрузки ЦМВ (от 1000 до 15 000 МЕ/мл).

Методы

Реципиентам SOT с определяемой вирусной нагрузкой ЦМВ в крови (CV1) от 1000 до 15 000 МЕ/мл без симптомов (лихорадка, повреждение органов) будет предложено участие в исследовании в течение 48 часов с момента обнаружения вирусной нагрузки ЦМВ.

После включения у участников сразу же будут взяты пробы на QF-CMV.

Они будут рандомизированы (2:1) на 2 группы:

• Экспериментальная группа, в которой результат QF-CMV будет сообщен лечащему врачу;
• Контрольная группа, в которой результат не сообщается лечащему врачу.

В экспериментальной группе рекомендуемое отношение будет зависеть от результата QF-CMV:

• В случае положительного результата лечащему врачу будет рекомендовано не назначать противовирусное лечение;
• Если результат отрицательный или неопределенный, лечащему врачу будет рекомендовано действовать в соответствии со стандартами лечения. Он/она будет иметь право вводить или не вводить противовирусную молекулу по своему выбору.

В контрольной группе ответственному врачу будет рекомендовано действовать в соответствии со стандартами медицинской помощи, основанными на текущих рекомендациях и местной практике.

В обеих группах, как это обычно делается при выявлении вирусной нагрузки ЦМВ в крови, этот параметр проверят несколько раз после 1-го выявления (V0):

• от 5 до 12 дней после отбора проб QF-CMV (CV - V2 = от D5 до D12);
• от 7 до 14 дней после CV2 (CV3 – V3 = от D12 до D26);
• От 7 до 14 дней после CV3 (CV4 – V4 = от D19 до D40). Аналогично, подсчет клеток крови, калиемию и креатининемию проводили на исходном уровне, а затем на V2, V3 и V4.

Первичной конечной точкой является частота неконтролируемых инфекций через 5–12 дней после отбора проб QF-CMV (V2), определяемая следующим образом:

• Вирусная нагрузка ЦМВ в крови >10 000 МЕ/мл [4 log];
• И/или увеличение вирусной нагрузки в крови ≥0,5 log МЕ/мл при сердечно-сосудистых заболеваниях, в противном случае >5000 МЕ/мл;
• И/или начало ЦМВ-заболевания.

И наоборот, вирусная нагрузка ЦМВ в крови будет считаться контролируемой, если ее значение при V2 не превышает 10 000 МЕ/мл [4 log] и:

• Уменьшается (независимо от величины снижения);
• Или увеличивается, но менее чем на 0,5 log МЕ/мл;
• или является стабильным. В случае неконтролируемой инфекции на уровне V2 лечащий врач должен контролировать вирусную нагрузку в соответствии с текущими рекомендациями и местной практикой (в большинстве случаев следует ввести противовирусное лечение, если это еще не было сделано) и продолжить наблюдение на уровне V3. и В4. Он будет свободен вводить или нет противовирусную молекулу по своему выбору.

В случае контролируемой инфекции на уровне V2 лечащему врачу будет рекомендовано не начинать противовирусное лечение, если оно еще не было сделано, и продолжить наблюдение на уровнях V3 и V4.

Вторичной конечной точкой является возникновение ятрогенного явления (гематоксичности или нефротоксичности), связанного с противовирусными препаратами; параметры, которые могут отражать такую ​​токсичность (количество клеток крови, калиемия, креатинин), будут собираться при включении (V1), а затем в 3 раза, упомянутых выше (от V2 до V4).