Quantiferon CMV for å identifisere behandlingsbehov for asymptomatisk CMV-infeksjon etter solid organtransplantasjon (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)

Kontekst.

Mottakere av solid organtransplantasjon (SOT) har høy risiko for opportunistiske infeksjoner, spesielt på grunn av cytomegalovirus (CMV).

Når det gjelder CMV-infeksjon etter transplantasjon, er to tilnærminger mulige: enten antiviral profylakse i flere måneder, etterfulgt av overvåking av CMV-virusmengden i blodet (eller viremi), eller umiddelbar overvåking av virusmengden uten profylakse.

I begge tilfeller reiser påvisningen av en CMV viral belastning et komplekst spørsmål: er antiviral behandling nødvendig? Faktisk fører ikke all viremi til CMV-sykdom: noen pasienter kontrollerer spontant deres viremi.

For å begrense unødvendige behandlinger, deres toksisitet og deres kostnader, trengs nye verktøy for å identifisere personer med høy risiko for å utvikle en høy virusmengde eller CMV-sykdom.

Siden CMV-infeksjon hovedsakelig kontrolleres av cellulær immunitet, kan måling av spesifikk anti-CMV T-lymfocytt-immunitet være et interessant verktøy for å identifisere disse risikopersonene.

QuantiFERON-CMV (QF-CMV)-testen (QuiagenTM, Courtabœuf, Frankrike) er en interferon-gamma (IFN-γ) frigjøringsanalyse (IGRA), som måler tilstedeværelsen av anti-CMV T-lymfocyttimmunitet. Resultater fra tidligere retrospektive studier tyder på at det i tilfeller av CMV-replikasjon kan være relevant å basere den terapeutiske holdningen ikke bare på de virologiske egenskapene til denne replikasjonen, men også på eksistensen av spesifikk T-lymfocytt-immunitet.

Målet med denne studien er derfor å prospektivt vurdere bidraget til QF-CMV til terapeutiske beslutninger i tilfeller av mellomliggende CMV-virusbelastning (mellom 1 000 og 15 000 IE/mL).

Metoder

SOT-mottakere med en påvisbar CMV-virusmengde i blod (CV1) mellom 1 000 og 15 000 IE/mL uten symptomer (feber, organskade) vil bli tilbudt deltakelse i studien innen 48 timer etter påvisning av denne CMV-virusbelastningen.

Etter inkludering vil deltakerne umiddelbart bli samplet for QF-CMV.

De vil bli randomisert (2:1) i 2 grupper:

• En eksperimentell gruppe der resultatet av QF-CMV vil bli formidlet til ansvarlig lege;
• En kontrollgruppe der resultatet ikke rapporteres til ansvarlig lege.

I den eksperimentelle gruppen vil den anbefalte holdningen avhenge av QF-CMV-resultatet:

• Hvis den er positiv, vil den ansvarlige legen rådes til ikke å introdusere antiviral behandling;
• Hvis den er negativ eller ubestemt, vil den ansvarlige legen bli bedt om å fortsette i henhold til standarden for omsorg. Han/hun vil stå fritt til å introdusere eller ikke introdusere det antivirale molekylet etter eget valg.

I kontrollgruppen vil den ansvarlige legen bli bedt om å fortsette i henhold til standarden for omsorg, basert på gjeldende anbefalinger og lokal praksis.

I begge grupper, som rutinemessig gjøres når en CMV viral belastning oppdages i blodet, vil denne parameteren bli kontrollert flere ganger etter den første deteksjonen (V0):

• 5 til 12 dager etter QF-CMV prøvetaking (CV - V2 = D5 til D12);
• 7 til 14 dager etter CV2 (CV3 - V3 = D12 til D26);
• 7 til 14 dager etter CV3 (CV4 - V4 = D19 til D40). På samme måte ble blodcelletall, kalemi og kreatininemi utført ved baseline og deretter ved V2, V3 og V4.

Det primære endepunktet er frekvensen av ukontrollert infeksjon 5 til 12 dager etter QF-CMV prøvetaking (V2), definert som følger:

• Blod CMV viral belastning >10 000 IE/mL [4 log] ;
• Og/eller økning i viral mengde i blodet ≥0,5 log IE/ml med CV ellers >5000 IE/mL;
• Og/eller utbruddet av CMV-sykdom.

Omvendt vil CMV-virusmengden i blodet anses som kontrollert hvis verdien ved V2 ikke overstiger 10 000 IE/ml [4 log] og:

• Den avtar (uavhengig av størrelsen på nedgangen);
• Eller øker, men med mindre enn 0,5 log IU/mL;
• eller er stabil. Ved ukontrollert infeksjon ved V2 bør den ansvarlige legen håndtere virusmengden i samsvar med gjeldende anbefalinger og lokal praksis (i de fleste tilfeller bør antiviral behandling innføres hvis dette ikke allerede er gjort), og fortsette overvåkingen ved V3 og V4. Han vil være fri til å introdusere eller ikke introdusere det antivirale molekylet etter eget valg.

Ved kontrollert infeksjon ved V2 vil ansvarlig lege rådes til å ikke starte antiviral behandling dersom dette ikke allerede er gjort, og fortsette overvåking ved V3 og V4.

Det sekundære endepunktet er forekomsten av en iatrogen hendelse (hematoksisitet eller nefrotoksisitet) relatert til antivirale midler; parametere som kan reflektere slik toksisitet (blodcelletall, kalemi, kreatinin) vil bli samlet ved inklusjon (V1) og deretter ved de 3 tidspunktene nevnt ovenfor (V2 til V4).