Quantiferon CMV per identificare la necessità di trattamento per l’infezione asintomatica da CMV dopo trapianto di organo solido (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)

Contesto.

I riceventi di trapianto di organi solidi (SOT) sono ad alto rischio di infezioni opportunistiche, in particolare dovute al citomegalovirus (CMV).

Per quanto riguarda l’infezione da CMV dopo il trapianto, sono possibili due approcci: o la profilassi antivirale per diversi mesi, seguita dal monitoraggio della carica virale del CMV nel sangue (o viremia), oppure il monitoraggio immediato della carica virale senza profilassi.

In entrambi i casi, il rilevamento di una carica virale di CMV solleva una questione complessa: è necessario un trattamento antivirale? Infatti, non tutta la viremia porta alla malattia da CMV: alcuni pazienti controllano spontaneamente la loro viremia.

Per limitare i trattamenti non necessari, la loro tossicità e i loro costi, sono necessari nuovi strumenti per identificare le persone ad alto rischio di sviluppare un’elevata carica virale o una malattia da CMV.

Poiché l’infezione da CMV è controllata principalmente dall’immunità cellulare, la misurazione dell’immunità specifica dei linfociti T anti-CMV potrebbe essere uno strumento interessante per identificare questi individui a rischio.

Il test QuantiFERON-CMV (QF-CMV) (QuiagenTM, Courtabœuf, Francia) è un test di rilascio dell'interferone gamma (IFN-γ) (IGRA), che misura la presenza dell'immunità dei linfociti T anti-CMV. I risultati di precedenti studi retrospettivi suggeriscono che nei casi di replicazione del CMV può essere rilevante basare l'atteggiamento terapeutico non solo sulle caratteristiche virologiche di questa replicazione, ma anche sull'esistenza di un'immunità specifica dei linfociti T.

Lo scopo di questo studio è quindi quello di valutare prospetticamente il contributo di QF-CMV alle decisioni terapeutiche in casi di carica virale di CMV intermedia (tra 1.000 e 15.000 UI/mL).

Metodi

Ai destinatari di SOT con una carica virale CMV rilevabile nel sangue (CV1) compresa tra 1.000 e 15.000 UI/mL senza sintomi (febbre, danno d'organo) verrà offerta la partecipazione allo studio entro 48 ore dal rilevamento di questa carica virale CMV.

Dopo l'inclusione, i partecipanti verranno immediatamente campionati per QF-CMV.

Saranno randomizzati (2:1) in 2 gruppi:

• Un gruppo sperimentale in cui il risultato del QF-CMV verrà comunicato al medico curante;
• Un gruppo di controllo in cui il risultato non viene riferito al medico curante.

Nel gruppo sperimentale, l'atteggiamento raccomandato dipenderà dal risultato del QF-CMV:

• In caso positivo verrà consigliato al medico curante di non introdurre cure antivirali;
• Se il risultato è negativo o indeterminato, al medico curante verrà consigliato di procedere secondo lo standard di cura. Sarà libero di introdurre o meno la molecola antivirale di sua scelta.

Nel gruppo di controllo, al medico responsabile verrà consigliato di procedere secondo lo standard di cura, sulla base delle raccomandazioni attuali e delle pratiche locali.

In entrambi i gruppi, come avviene di routine quando viene rilevata una carica virale di CMV nel sangue, questo parametro verrà controllato più volte dopo la 1a rilevazione (V0):

• da 5 a 12 giorni dopo il campionamento QF-CMV (CV - V2 = da D5 a D12);
• da 7 a 14 giorni dopo CV2 (CV3 - V3 = da D12 a D26) ;
• Da 7 a 14 giorni dopo CV3 (CV4 - V4 = da D19 a D40). Allo stesso modo, la conta delle cellule del sangue, la kaliemia e la creatininemia sono state eseguite al basale e poi a V2, V3 e V4.

L'endpoint primario è il tasso di infezione non controllata da 5 a 12 giorni dopo il campionamento QF-CMV (V2), definito come segue:

• Carica virale del sangue CMV >10.000 UI/mL [4 log];
• E/o aumento della carica virale nel sangue ≥0,5 log IU/mL con CV altrimenti >5000 IU/mL;
• E/o l'insorgenza della malattia da CMV.

Al contrario, la carica virale del CMV nel sangue sarà considerata controllata se il suo valore a V2 non supera 10.000 UI/mL [4 log] e:

• Diminuisce (indipendentemente dall'entità della diminuzione);
• Oppure aumenta, ma di meno di 0,5 log IU/mL;
• oppure è stabile. In caso di infezione incontrollata in V2, il medico responsabile deve gestire la carica virale in conformità con le attuali raccomandazioni e pratiche locali (nella maggior parte dei casi, il trattamento antivirale dovrebbe essere introdotto se non è già stato fatto) e continuare il monitoraggio in V3 e V4. Sarà libero di introdurre o meno la molecola antivirale di sua scelta.

In caso di infezione controllata in V2, verrà consigliato al medico curante di non iniziare il trattamento antivirale se non è già stato effettuato e di continuare il monitoraggio in V3 e V4.

L'endpoint secondario è il verificarsi di un evento iatrogeno (ematotossicità o nefrotossicità) correlato agli antivirali; i parametri che possono riflettere tale tossicità (conta delle cellule del sangue, kaliemia, creatinina) saranno raccolti al momento dell'inclusione (V1) e poi ai 3 tempi sopra menzionati (da V2 a V4).