Quantiferon CMV para identificar la necesidad de tratamiento para la infección asintomática por CMV después de un trasplante de órganos sólidos (QUANTIFOT) (QUANTIFOT)
Uso de QuantiFERON® CMV en la decisión terapéutica en la infección asintomática por CMV en receptores de trasplantes de órganos sólidos
Contexto
La infección por citomegalovirus (CMV) es un evento frecuente y potencialmente grave en los receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS).
La mayoría de los tratamientos disponibles presentan efectos adversos que limitan su uso. Por lo tanto, en caso de infección, es de primordial importancia identificar a los pacientes con alto riesgo de infección y/o enfermedad grave, y que se beneficiarán más de la terapia antiviral.
Como la infección por CMV está controlada principalmente por la inmunidad celular, medir la inmunidad específica de los linfocitos T anti-CMV podría ser una herramienta interesante para identificar a estos individuos en riesgo. Una de estas pruebas es el ensayo QuantiFERON-CMV (QF-CMV) (QuiagenTM, Courtabœuf, Francia).
Objetivo del estudio
El objetivo del estudio es determinar en qué medida se puede utilizar el QF-CMV para identificar, entre los receptores de TOS con viremia por CMV, aquellos que pueden no necesitar terapia antiviral.
Métodos
Se propondrá la participación en el estudio a receptores de TOS con una infección por CMV asintomática con una carga viral en sangre entre 1.000 y 15.000 UI/mL.
El QF-CMV se realizará en los participantes incluidos, y el resultado se entregará o no al médico responsable (según el grupo atribuido mediante aleatorización).
- En el grupo sin comunicación de resultados, el médico responsable determinará si es necesario un tratamiento de acuerdo con las pautas y prácticas locales.
- En el grupo con comunicación de resultados, se recomendará al médico responsable no introducir terapia antiviral si el resultado es positivo, y determinar si es necesario un tratamiento de acuerdo con las directrices y las prácticas locales si el resultado es positivo.
En las siguientes semanas se controlará la carga viral, la creatininemia, el hemograma y la calemia (para detectar efectos adversos de los antivirales).
Se tomarán muestras de los participantes:
- 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV (V2);
- 7 a 14 días después de V2 (V3 - entre D12 y D26);
- 7 a 14 días después de V3 (V4 - entre D19 y D40).
Puntos finales
El criterio de valoración principal es la tasa de infección no controlada de 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV, definida de la siguiente manera:
- Carga viral de CMV en sangre >10 000 UI/ml [4 log];
- Y/o aumento de la carga viral en sangre ≥0,5 log UI/ml con CV >5000 UI/ml;
- Y/o la aparición de la enfermedad por CMV.
El criterio de valoración secundario es la aparición de efectos adversos antivirales (hematoxicidad o nefrotoxicidad).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Contexto.
Los receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS) tienen un alto riesgo de sufrir infecciones oportunistas, particularmente debido al citomegalovirus (CMV).
Con respecto a la infección por CMV después del trasplante, son posibles dos enfoques: profilaxis antiviral durante varios meses, seguida de monitoreo de la carga viral de CMV en sangre (o viremia), o monitoreo inmediato de la carga viral sin profilaxis.
En ambos casos, la detección de una carga viral de CMV plantea una pregunta compleja: ¿es necesario el tratamiento antiviral? De hecho, no todas las viremias conducen a la enfermedad por CMV: algunos pacientes controlan espontáneamente su viremia.
Para limitar los tratamientos innecesarios, su toxicidad y su coste, se necesitan nuevas herramientas para identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar una carga viral elevada o enfermedad por CMV.
Como la infección por CMV está controlada principalmente por la inmunidad celular, medir la inmunidad específica de los linfocitos T anti-CMV podría ser una herramienta interesante para identificar a estos individuos en riesgo.
La prueba QuantiFERON-CMV (QF-CMV) (QuiagenTM, Courtabœuf, Francia) es un ensayo de liberación de interferón gamma (IFN-γ) (IGRA), que mide la presencia de inmunidad de los linfocitos T anti-CMV. Los resultados de estudios retrospectivos previos sugieren que en casos de replicación del CMV, puede ser relevante basar la actitud terapéutica no sólo en las características virológicas de esta replicación, sino también en la existencia de inmunidad específica de los linfocitos T.
Por tanto, el objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente la contribución de QF-CMV a las decisiones terapéuticas en casos de carga viral de CMV intermedia (entre 1.000 y 15.000 UI/mL).
Métodos
A los receptores de TOS con una carga viral de CMV en sangre detectable (CV1) entre 1000 y 15 000 UI/mL sin síntomas (fiebre, daño a órganos) se les ofrecerá participar en el estudio dentro de las 48 horas posteriores a la detección de esta carga viral de CMV.
Después de la inclusión, a los participantes se les tomará una muestra inmediatamente para QF-CMV.
Serán asignados al azar (2:1) en 2 grupos:
- Un grupo experimental en el cual el resultado del QF-CMV será comunicado al médico responsable;
- Un grupo de control en el que el resultado no se informa al médico responsable.
En el grupo experimental la actitud recomendada dependerá del resultado del QF-CMV:
- Si es positivo, se recomendará al médico responsable que no introduzca tratamiento antiviral;
- Si es negativo o indeterminado, se recomendará al médico responsable proceder según el estándar de atención. Será libre de introducir o no la molécula antiviral de su elección.
En el grupo de control, se recomendará al médico a cargo que proceda de acuerdo con el estándar de atención, según las recomendaciones actuales y las prácticas locales.
En ambos grupos, como se hace habitualmente cuando se detecta carga viral de CMV en sangre, este parámetro se comprobará varias veces después de la 1ª detección (V0):
- 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV (CV - V2 = D5 a D12);
- 7 a 14 días después de CV2 (CV3 - V3 = D12 a D26);
- 7 a 14 días después de CV3 (CV4 - V4 = D19 a D40). De manera similar, se realizaron hemogramas, calemia y creatininemia al inicio del estudio y luego en V2, V3 y V4.
El criterio de valoración principal es la tasa de infección no controlada entre 5 y 12 días después del muestreo QF-CMV (V2), definida de la siguiente manera:
- Carga viral de CMV en sangre >10.000 UI/ml [4 log];
- Y/o aumento de la carga viral en sangre ≥0,5 log UI/ml con CV >5000 UI/ml;
- Y/o la aparición de la enfermedad por CMV.
Por el contrario, la carga viral de CMV en sangre se considerará controlada si su valor en V2 no supera los 10.000 UI/mL [4 log] y :
- Disminuye (independientemente de la magnitud de la disminución);
- O aumenta, pero en menos de 0,5 log UI/ml;
- o es estable. En caso de infección no controlada en V2, el médico responsable debe controlar la carga viral de acuerdo con las recomendaciones vigentes y las prácticas locales (en la mayoría de los casos, se debe introducir un tratamiento antiviral si aún no se ha hecho) y continuar con el seguimiento en V3. y V4. Será libre de introducir o no la molécula antiviral de su elección.
En caso de infección controlada en V2, se recomendará al médico responsable que no inicie tratamiento antiviral si aún no lo ha hecho y que continúe la monitorización en V3 y V4.
El criterio de valoración secundario es la aparición de un evento iatrogénico (hematoxicidad o nefrotoxicidad) relacionado con los antivirales; Los parámetros que pueden reflejar dicha toxicidad (recuento de células sanguíneas, calemia, creatinina) se recopilarán en el momento de la inclusión (V1) y luego en los 3 momentos mencionados anteriormente (V2 a V4).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Olivier EPAULARD, MD, PHD
- Número de teléfono: 0476765291
- Correo electrónico: oepaulard@chu-grenoble.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Martine Pernollet, MD
- Número de teléfono: 0476766326
- Correo electrónico: mpernollet@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Grenoble, Maryland, Francia, 38043
- Reclutamiento
- CHU Grenoble Alpes
-
Contacto:
- Olivier EPAULARD, MD, PHD
- Número de teléfono: 0476765291
- Correo electrónico: oepaulard@chu-grenoble.fr
-
Contacto:
- Olivier EPAULARD, MD, PHD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Receptor de trasplante de órganos sólidos (corazón, riñón, hígado y pulmón)
Carga viral de CMV detectable entre 1000 y 15 000 UI/mL (incluidos 2 valores límite):
- Asintomático (sin fiebre ni disfunción orgánica);
- Aparición dentro de los 2 años posteriores al trasplante en ausencia de profilaxis primaria anti-CMV posterior al trasplante;
- O dentro de los 2 años posteriores a la interrupción de la profilaxis primaria anti-CMV postrasplante si se utilizó dicha profilaxis.
- Haber firmado un formulario de consentimiento informado.
- Afiliado a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Presencia de tratamiento anti-Herpesviridae cuando se detecta replicación del CMV ([val]aciclovir, [val]ganciclovir, foscarnet, cidofovir, letermovir, maribavir, inmunoglobulinas anti-CMV, cidofovir, brincidofovir).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Personas bajo tutela o tutela.
- Sujetos bajo supervisión administrativa o judicial.
- No se puede contactar al sujeto en caso de emergencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Resultado de Qantiferon CMV comunicado al médico responsable
En este grupo, el resultado del CMV-QF se comunicará al médico responsable.
Si QF-CMV es positivo, se recomendará al médico que no trate al paciente.
Si QF-CMV es negativo, se le recomendará utilizar o no terapia antiviral, según las directrices y la práctica local.
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El QF-CMV se realizará en todos los participantes.
El resultado del CMV-QF se comunicará al médico responsable únicamente para los pacientes aleatorizados en el grupo "comunicación del resultado del QF-CMV al médico responsable".
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Otro: El resultado de Qantiferon CMV NO se comunica al médico responsable
En este grupo, el resultado del CMV-QF NO se comunicará al médico responsable.
Se le aconsejará utilizar o no terapia antiviral, según las directrices y la práctica local.
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El QF-CMV se realizará en todos los participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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proporción de participantes con carga viral de CMV (>10 000 UI/mL, o aumento ≥0,5 log UI/mL)
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
La infección no controlada de 5 a 12 días después de la toma de muestras de QF-CMV se define de la siguiente manera:
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5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
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proporción de participantes con enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
La enfermedad por CMV se define de la siguiente manera:
|
5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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insuficiencia renal asociada a antivirales (creatininemia)
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
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aumento de creatininemia >20%
|
5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
|
proporción de participantes con anemia asociada a antivirales
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
hemoglobina <110 g/L o disminución >10%
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5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
|
proporción de participantes con leucopenia asociada a antivirales
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
PNN <1000/mm3 o disminución >30%
|
5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
|
proporción de participantes con trombopenia asociada a antivirales
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
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plaquetas <130 G/L o disminución >20%
|
5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
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proporción de participantes con tubulotoxicidad asociada a antivirales (hipopotasemia)
Periodo de tiempo: 5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
|
Kaliemia <3,5 mmol
|
5 a 12 días después del muestreo QF-CMV y hasta 40 días después de la primera detección de CMV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Martine Pernollet, CHU Grenoble Alpes
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QUANTIFOT
- PHRCI-2021-68 (Otro número de subvención/financiamiento: DGOS (France))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación, estarán disponibles a partir de los 3 meses y hasta los 5 años posteriores a la publicación del artículo.
Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida. tener acceso a estos datos. Los solicitantes de datos deberán firmar un acuerdo de acceso a los datos.
Las propuestas deberán dirigirse a oepaulard@chu-grenoble.fr
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
comenzando 3 meses y terminando 5 años después de la publicación del artículo.
Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida. tener acceso a estos datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .