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I型JAK2阻害剤の投与が無効となった原発性骨髄線維症（PMF）、真性赤血球増加症後骨髄線維症（PPV-MF）、本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）の患者を対象としたAJ1-11095の第1相試験（ JAK2i)

2026年9月14日 更新者：Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company

原発性骨髄線維症（PMF）、赤血球増加症後真性骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）の患者を対象に経口単剤療法として投与されるAJ1-11095の多施設共同非盲検第1相試験タイプ I JAK2 阻害剤 (JAK2i) によって失敗したことがある

AJX-101 は、経口投与の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を調査するために設計されたファーストインヒューマン (FIH)、第 1 相、非無作為化、多施設、非盲検臨床試験です。少なくとも１つのＩ型ＪＡＫ２阻害剤で以前に治療された原発性または続発性骨髄線維症の対象に、ＩＩ型ＪＡＫ２阻害剤であるＡＪ１－１１０９５を投与した。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定するために、3+3 の逐次用量漸増デザインを利用した第 1 相非ランダム化非盲検試験です。

主な目的は RP2D の確立です。 RP2D は、利用可能なすべての安全性および有効性データに加えて、AE パターン、PK、および薬力学情報に基づいています。 RP2DはMTDであってもよいし、MTDを下回る用量であってもよい。

適格な参加者は、PMF、PPV-MF、または PET-MF を患っており、単剤療法または別の薬剤との併用で投与された少なくとも 1 つの以前の I 型 JAK2 阻害剤療法に反応後に再発したか、または抵抗性であることになります。

AJ1-11095のRP2Dが決定された後、RP2Dの安全性と忍容性を確認するため、また予備的な有効性をさらに評価するために拡大コホートへの登録が継続される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

256

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford Cancer Institute
        • コンタクト：
          • William Shomali, MD
          • 電話番号：650-498-6000
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • Moffitt Cancer Cancer Center
        • コンタクト：
          • Andrew Kuykendall, MD
          • 電話番号：813-745-4639
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • 募集
        • University of Kansas Medical Center
        • コンタクト：
          • Abdulraheem Yacoub, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：
          • Gabriela Hobbs, MD
          • 電話番号：617-724-1124
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Dana Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Jacqueline Garcia, MD
          • 電話番号：617-632-1906
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan
        • コンタクト：
          • Kristen Pettit, MD
          • 電話番号：734-647-2829
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • コンタクト：
          • Stephen Oh, MD
          • 電話番号：314-362-8814
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • コンタクト：
          • John Mascarenhas, MD
          • 電話番号：212-241-8839
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
        • コンタクト：
          • Raajit Rampal, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • 募集
        • Levine Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Michael Grunwald, MD
          • 電話番号：980-442-4363
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45221
        • 募集
        • University of Cincinnati
        • コンタクト：
          • Eric Vick, MD
          • 電話番号：513-213-3203
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Uma Borate, MD
          • 電話番号：614-685-9828
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
          • Prithviraj Bose, MD
          • 電話番号：713-792-7747
  • イギリス
    • UK
      • London、UK、イギリス
        • まだ募集していません
        • Guy's Hospital
        • コンタクト：
          • Claire Harrison, MD
          • 電話番号：07939059512
      • Oxford、UK、イギリス
        • まだ募集していません
        • Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
        • コンタクト：
          • Adam Mead, MD
  • イタリア
    • Italy
      • Bologna、Italy、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
        • コンタクト：
          • Francesca Palandri, MD
      • Milan、Italy、イタリア
        • まだ募集していません
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • コンタクト：
          • Francesco Passamonti, MD
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital Clinic Barcelona
        • コンタクト：
          • Ana Moreno Triguero
      • Madrid、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • コンタクト：
          • Valentin Garcia-Gutierrez
    • Spain
      • Madrid、Spain、スペイン
        • 募集
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • コンタクト：
          • Santiago Osorio-Prendes, MD
          • 電話番号：0034915868443
  • フランス
      • Paris、フランス
        • 募集
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
        • コンタクト：
          • Jean-Jacques Kiladjian

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上。
  2. PMF、PV 後 MF、または ET 後 MF の診断。
  3. JAK2 変異の状態に関係なく、芽球が 10% 以下の DIPSS 中間 1、中間 2、または高リスク MF。 。
  4. 推定脾臓容積 ≥450cm3。
  5. MFSAF v.4.0 TSS ≥10、または MFSAF が評価した 7 つの症状のうち少なくとも 2 つでスコアが 3 以上。
  6. ECOG PS は 0、1、2、または 3。
  7. 少なくとも1つのI型JAK2阻害剤による以前の治療があり、反応が得られなかった、または反応が得られた後に再発した。
  8. ANC ≥1.0×10^9/L。
  9. 血小板数 ≥75×10^9/L。
  10. eGFR ≥40 mL/分。
  11. 血清総ビリルビン ≤2.0 × 正常値の上限 (ULN)。
  12. AST および ALT ≤3.0 × ULN。
  13. QTcF≤480ミリ秒。

除外基準:

  1. 以前の脾臓摘出術。
  2. -治験薬の初回投与前の3か月以内に脾臓への放射線照射。
  3. >10mg/日のプレドニゾンに相当する用量での全身性コルチコステロイドの継続使用。
  4. 急性感染症などの制御不能な併発疾患。
  5. 慢性活動性または急性のB型肝炎またはC型肝炎感染。
  6. -治験薬の初回投与前の4週間以内に化学療法を行っている（プロトコール療法を開始する5日前まではハイドレアが許可されている）。
  7. 過去 10 日間の JAK2 阻害剤の使用。
  8. 赤血球生成刺激剤の使用（8週間を超えて安定でない場合）。
  9. 末梢神経障害 ≥ グレード 2 (NCI CTCAE v 5.0)。
  10. 脾臓サイズの画像診断のためのCTまたはMRIを受けることができない、または受けたくない。
  11. 妊娠中または授乳中。
  12. 強力なCYP3A4阻害剤である薬剤を併用して治療する必要がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095
実験的：Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
薬：LY5830966
Type II JAK2 Inhibitor
他の名前：
  • AJ1-11095

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の患者数
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
プロトコルで定義された潜在的な DLT は、安全性検討委員会によって定期的に評価されます。
ベースラインから研究完了まで、平均 1 年
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
時間枠：Baseline through study completion, an average of 1 year
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
Baseline through study completion, an average of 1 year
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
時間枠：Baseline through study completion, an average of 1 year
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D. See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
Baseline through study completion, an average of 1 year

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
時間枠：Baseline through Week 24
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0. The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
Baseline through Week 24
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
時間枠：Baseline through Week 24
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
Baseline through Week 24
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
時間枠：Baseline through Week 24
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
Baseline through Week 24
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
時間枠：Baseline through Week 24
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
Baseline through Week 24
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
時間枠：Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
To evaluate the Cmax of LY5830966
時間枠：Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
To evaluate the Tmax of LY5830966
時間枠：Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
To evaluate the half-life of LY5830966
時間枠：Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company

捜査官

  • 主任研究者：John Mascarenhas, M.D.、Mt. Sinai

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月23日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月26日

最初の投稿 (実際)

2024年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月14日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 27978
  • 2025 (米国 NIH グラント/契約：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • AJX-101 (その他の識別子：Ajax Therapeutics, Inc.)
  • 2025-522033-64-00 (Ctis)
  • J8G-MC-JDIA (その他の識別子：Eli Lilly and Company)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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