Um estudo de fase 1 de AJ1-11095 em pacientes com mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia Vera (PPV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF) que falharam por um inibidor de JAK2 tipo I ( JAK2i)
14 de setembro de 2026 atualizado por: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 1 de AJ1-11095 administrado como monoterapia oral em pacientes com mielofibrose primária (PMF), mielofibrose vera pós-policitemia (PPV-MF) ou mielofibrose trombocitemia pós-essencial (PET-MF) que Foram reprovados por um inibidor JAK2 tipo I (JAK2i)
AJX-101 é um ensaio clínico pioneiro em humanos (FIH), fase 1, não randomizado, multicêntrico e aberto, projetado para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de um medicamento oral. administrou inibidor de JAK2 tipo II, AJ1-11095, em indivíduos com mielofibrose primária ou secundária previamente tratados com pelo menos um inibidor de JAK2 tipo I.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, não randomizado e aberto, utilizando um projeto de escalonamento de dose sequencial 3+3 para identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D).
O objetivo principal será o estabelecimento de um RP2D. O RP2D será baseado no padrão de EA, farmacocinética e informações farmacodinâmicas, além de todos os dados de segurança e eficácia disponíveis. O RP2D pode ser o MTD ou pode ser uma dose abaixo do MTD.
Os participantes elegíveis terão PMF, PPV-MF ou PET-MF e terão recaída após uma resposta ou serão refratários a pelo menos uma terapia anterior com inibidor de JAK2 tipo I, administrada como monoterapia ou em combinação com outro medicamento.
Depois que um RP2D para AJ1-11095 for determinado, a inscrição continuará em coortes de expansão para confirmar a segurança e tolerabilidade do RP2D, bem como para avaliar melhor a eficácia preliminar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
256
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: David Steensma, M.D.
- Número de telefone: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Clinic Barcelona
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Contato:
- Ana Moreno Triguero
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contato:
- Valentin Garcia-Gutierrez
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-
Spain
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Madrid, Spain, Espanha
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contato:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Número de telefone: 0034915868443
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford Cancer Institute
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Contato:
- William Shomali, MD
- Número de telefone: 650-498-6000
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Cancer Center
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Contato:
- Andrew Kuykendall, MD
- Número de telefone: 813-745-4639
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Recrutamento
- University of Kansas Medical Center
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Contato:
- Abdulraheem Yacoub, MD
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contato:
- Gabriela Hobbs, MD
- Número de telefone: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contato:
- Jacqueline Garcia, MD
- Número de telefone: 617-632-1906
-
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- Kristen Pettit, MD
- Número de telefone: 734-647-2829
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
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Contato:
- Stephen Oh, MD
- Número de telefone: 314-362-8814
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Contato:
- John Mascarenhas, MD
- Número de telefone: 212-241-8839
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
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Contato:
- Raajit Rampal, MD
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Recrutamento
- Levine Cancer Institute
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Contato:
- Michael Grunwald, MD
- Número de telefone: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
- Recrutamento
- University of Cincinnati
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Contato:
- Eric Vick, MD
- Número de telefone: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Uma Borate, MD
- Número de telefone: 614-685-9828
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Prithviraj Bose, MD
- Número de telefone: 713-792-7747
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Paris, França
- Recrutamento
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Contato:
- Jean-Jacques Kiladjian
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Italy
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Bologna, Italy, Itália
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Contato:
- Francesca Palandri, MD
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Milan, Italy, Itália
- Ainda não está recrutando
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contato:
- Francesco Passamonti, MD
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UK
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London, UK, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Guy's Hospital
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Contato:
- Claire Harrison, MD
- Número de telefone: 07939059512
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Oxford, UK, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
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Contato:
- Adam Mead, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais.
- Diagnóstico de PMF, MF pós-PV ou MF pós-ET.
- DIPSS Intermediário-1, Intermediário-2 ou MF de alto risco com ≤10% de blastos, independentemente do status de mutação JAK2. .
- Volume estimado do baço ≥450cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, ou pelo menos 2 de 7 sintomas avaliados pela MFSAF com pontuações ≥3.
- ECOG PS de 0, 1, 2 ou 3.
- Terapia anterior com pelo menos 1 inibidor de JAK2 tipo I e não obteve resposta ou teve recaída após obter resposta.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Contagem de plaquetas ≥75×10^9/L.
- TFGe ≥40 mL/min.
- Bilirrubina total sérica ≤2,0 × limite superior do normal (LSN).
- AST e ALT ≤3,0 × LSN.
- QTcF ≤480 mseg.
Critério de exclusão:
- Esplenectomia prévia.
- Irradiação esplênica nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
- Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente a >10mg/dia de prednisona.
- Doença intercorrente não controlada, como uma infecção aguda.
- Infecção crônica ativa ou aguda por hepatite B ou C.
- Quimioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (Hydrea é permitida até 5 dias antes do início da terapia do protocolo).
- Uso de inibidor de JAK2 nos últimos 10 dias.
- Uso de agentes estimuladores da eritropoiese (a menos que sejam estáveis por >8 semanas).
- Neuropatia periférica ≥ Grau 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Incapaz ou sem vontade de se submeter a tomografia computadorizada ou ressonância magnética para imagens do tamanho do baço.
- Grávida ou amamentando.
- Necessidade de terapia com um medicamento que seja um forte inibidor do CYP3A4 como medicamento concomitante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
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Type II JAK2 Inhibitor
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Os potenciais DLTs definidos pelo protocolo serão avaliados pelo Comitê de Revisão de Segurança em intervalos de rotina.
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Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Prazo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Prazo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Prazo: Baseline through Week 24
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Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Prazo: Baseline through Week 24
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Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Prazo: Baseline through Week 24
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Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Prazo: Baseline through Week 24
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Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
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Baseline through Week 24
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To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Prazo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Cmax of LY5830966
Prazo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Tmax of LY5830966
Prazo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the half-life of LY5830966
Prazo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 27978
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Outro identificador: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .