Uno studio di fase 1 su AJ1-11095 in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) che hanno fallito con un inibitore JAK2 di tipo I ( JAK2i)
14 settembre 2026 aggiornato da: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1 su AJ1-11095 somministrato come monoterapia orale in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) che Hanno fallito con un inibitore JAK2 di tipo I (JAK2i)
AJX-101 è uno studio clinico first-in-human (FIH), di fase 1, non randomizzato, multicentrico, in aperto, progettato per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di un farmaco per via orale somministrato un inibitore JAK2 di tipo II, AJ1-11095, in soggetti con mielofibrosi primaria o secondaria precedentemente trattati con almeno un inibitore JAK2 di tipo I.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, non randomizzato, in aperto che utilizza un disegno di incremento sequenziale della dose 3+3 per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).
L'obiettivo primario sarà la creazione di un RP2D. L'RP2D si baserà sul pattern degli eventi avversi, sulle informazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche, oltre a tutti i dati disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia. L'RP2D può essere la MTD o può essere una dose inferiore alla MTD.
I partecipanti idonei avranno PMF, PPV-MF o PET-MF e avranno avuto una recidiva dopo una risposta o saranno refrattari ad almeno una precedente terapia con inibitori JAK2 di tipo I, somministrata come monoterapia o in combinazione con un altro farmaco.
Dopo aver determinato un RP2D per AJ1-11095, l'arruolamento continuerà in coorti di espansione per confermare la sicurezza e la tollerabilità dell'RP2D, nonché per valutare ulteriormente l'efficacia preliminare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
256
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: David Steensma, M.D.
- Numero di telefono: 917-410-7250
- Email: david@ajaxtherapeutics.com
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Reclutamento
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Contatto:
- Jean-Jacques Kiladjian
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Italy
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Bologna, Italy, Italia
- Non ancora reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Contatto:
- Francesca Palandri, MD
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Milan, Italy, Italia
- Non ancora reclutamento
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contatto:
- Francesco Passamonti, MD
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UK
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London, UK, Regno Unito
- Non ancora reclutamento
- Guy's Hospital
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Contatto:
- Claire Harrison, MD
- Numero di telefono: 07939059512
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Oxford, UK, Regno Unito
- Non ancora reclutamento
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
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Contatto:
- Adam Mead, MD
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Clinic Barcelona
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Contatto:
- Ana Moreno Triguero
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Madrid, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contatto:
- Valentin Garcia-Gutierrez
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-
Spain
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Madrid, Spain, Spagna
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Contatto:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Numero di telefono: 0034915868443
-
-
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Reclutamento
- Stanford Cancer Institute
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Contatto:
- William Shomali, MD
- Numero di telefono: 650-498-6000
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Reclutamento
- Moffitt Cancer Cancer Center
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Contatto:
- Andrew Kuykendall, MD
- Numero di telefono: 813-745-4639
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- Reclutamento
- University of Kansas Medical Center
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Contatto:
- Abdulraheem Yacoub, MD
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contatto:
- Gabriela Hobbs, MD
- Numero di telefono: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contatto:
- Jacqueline Garcia, MD
- Numero di telefono: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
-
Contatto:
- Kristen Pettit, MD
- Numero di telefono: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
-
Contatto:
- Stephen Oh, MD
- Numero di telefono: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Reclutamento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contatto:
- John Mascarenhas, MD
- Numero di telefono: 212-241-8839
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Reclutamento
- Levine Cancer Institute
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Contatto:
- Michael Grunwald, MD
- Numero di telefono: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
- Reclutamento
- University of Cincinnati
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Contatto:
- Eric Vick, MD
- Numero di telefono: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contatto:
- Uma Borate, MD
- Numero di telefono: 614-685-9828
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Contatto:
- Prithviraj Bose, MD
- Numero di telefono: 713-792-7747
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più.
- Diagnosi di PMF, MF post-PV o MF post-ET.
- DIPSS Intermedio-1, Intermedio-2 o MF ad alto rischio con ≤10% di blasti, indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2. .
- Volume stimato della milza ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, o almeno 2 dei 7 sintomi valutati da MFSAF con punteggi ≥3.
- PS ECOG di 0, 1, 2 o 3.
- Terapia precedente con almeno 1 inibitore JAK2 di tipo I e non è riuscita a ottenere una risposta o ha avuto una recidiva dopo aver ottenuto una risposta.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Conta piastrinica ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Bilirubina totale sierica ≤2,0 × limite superiore della norma (ULN).
- AST e ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msec.
Criteri di esclusione:
- Precedente splenectomia.
- Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
- Uso continuativo di corticosteroidi sistemici a dosi equivalenti a >10 mg/die di prednisone.
- Malattia intercorrente incontrollata come un’infezione acuta.
- Infezione cronica attiva o acuta da epatite B o C.
- Chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (Hydrea è consentita fino a 5 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo).
- Utilizzo di un inibitore JAK2 nei 10 giorni precedenti.
- Uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi (a meno che non siano stabili per >8 settimane).
- Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Impossibile o non disposto a sottoporsi a TC o RM per l'imaging delle dimensioni della milza.
- Incinta o allattamento.
- Necessità di terapia con un farmaco che è un forte inibitore del CYP3A4 come farmaco concomitante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
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Type II JAK2 Inhibitor
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Le potenziali DLT definite dal protocollo saranno valutate dal comitato di revisione della sicurezza a intervalli di routine.
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Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Lasso di tempo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Lasso di tempo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Lasso di tempo: Baseline through Week 24
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Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Lasso di tempo: Baseline through Week 24
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Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Lasso di tempo: Baseline through Week 24
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Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Lasso di tempo: Baseline through Week 24
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Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
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Baseline through Week 24
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To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Lasso di tempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Cmax of LY5830966
Lasso di tempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Tmax of LY5830966
Lasso di tempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the half-life of LY5830966
Lasso di tempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 ottobre 2024
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
3 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 settembre 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 27978
- 2025 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Altro identificatore: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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