Uno studio di fase 1 su AJ1-11095 in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) che hanno fallito con un inibitore JAK2 di tipo I ( JAK2i)
8 maggio 2026 aggiornato da: Ajax Therapeutics, Inc.
Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1 su AJ1-11095 somministrato come monoterapia orale in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) che Hanno fallito con un inibitore JAK2 di tipo I (JAK2i)
AJX-101 è uno studio clinico first-in-human (FIH), di fase 1, non randomizzato, multicentrico, in aperto, progettato per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di un farmaco per via orale somministrato un inibitore JAK2 di tipo II, AJ1-11095, in soggetti con mielofibrosi primaria o secondaria precedentemente trattati con almeno un inibitore JAK2 di tipo I.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1, non randomizzato, in aperto che utilizza un disegno di incremento sequenziale della dose 3+3 per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D).
L'obiettivo primario sarà la creazione di un RP2D. L'RP2D si baserà sul pattern degli eventi avversi, sulle informazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche, oltre a tutti i dati disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia. L'RP2D può essere la MTD o può essere una dose inferiore alla MTD.
I partecipanti idonei avranno PMF, PPV-MF o PET-MF e avranno avuto una recidiva dopo una risposta o saranno refrattari ad almeno una precedente terapia con inibitori JAK2 di tipo I, somministrata come monoterapia o in combinazione con un altro farmaco.
Dopo aver determinato un RP2D per AJ1-11095, l'arruolamento continuerà in coorti di espansione per confermare la sicurezza e la tollerabilità dell'RP2D, nonché per valutare ulteriormente l'efficacia preliminare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
76
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: David Steensma, M.D.
- Numero di telefono: 917-410-7250
- Email: david@ajaxtherapeutics.com
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Reclutamento
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Contatto:
- Jean-Jacques Kiladjian
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Italy
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Bologna, Italy, Italia
- Non ancora reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Contatto:
- Francesca Palandri, MD
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Milan, Italy, Italia
- Non ancora reclutamento
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contatto:
- Francesco Passamonti, MD
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UK
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London, UK, Regno Unito
- Non ancora reclutamento
- Guy's Hospital
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Contatto:
- Claire Harrison, MD
- Numero di telefono: 07939059512
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Oxford, UK, Regno Unito
- Non ancora reclutamento
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
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Contatto:
- Adam Mead, MD
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Clinic Barcelona
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Contatto:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Contatto:
- Valentin Garcia-Gutierrez
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-
Spain
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Madrid, Spain, Spagna
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Contatto:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Numero di telefono: 0034915868443
-
-
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Reclutamento
- Stanford Cancer Institute
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Contatto:
- William Shomali, MD
- Numero di telefono: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Reclutamento
- Moffitt Cancer Cancer Center
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Contatto:
- Andrew Kuykendall, MD
- Numero di telefono: 813-745-4639
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- Reclutamento
- University of Kansas Medical Center
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Contatto:
- Abdulraheem Yacoub, MD
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contatto:
- Gabriela Hobbs, MD
- Numero di telefono: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contatto:
- Jacqueline Garcia, MD
- Numero di telefono: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
-
Contatto:
- Kristen Pettit, MD
- Numero di telefono: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
-
Contatto:
- Stephen Oh, MD
- Numero di telefono: 314-362-8814
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Reclutamento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contatto:
- John Mascarenhas, MD
- Numero di telefono: 212-241-8839
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Reclutamento
- Levine Cancer Institute
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Contatto:
- Michael Grunwald, MD
- Numero di telefono: 980-442-4363
-
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
- Reclutamento
- University of Cincinnati
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Contatto:
- Eric Vick, MD
- Numero di telefono: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contatto:
- Uma Borate, MD
- Numero di telefono: 614-685-9828
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Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Contatto:
- Prithviraj Bose, MD
- Numero di telefono: 713-792-7747
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più.
- Diagnosi di PMF, MF post-PV o MF post-ET.
- DIPSS Intermedio-1, Intermedio-2 o MF ad alto rischio con ≤10% di blasti, indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2. .
- Volume stimato della milza ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, o almeno 2 dei 7 sintomi valutati da MFSAF con punteggi ≥3.
- PS ECOG di 0, 1, 2 o 3.
- Terapia precedente con almeno 1 inibitore JAK2 di tipo I e non è riuscita a ottenere una risposta o ha avuto una recidiva dopo aver ottenuto una risposta.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Conta piastrinica ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Bilirubina totale sierica ≤2,0 × limite superiore della norma (ULN).
- AST e ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msec.
Criteri di esclusione:
- Precedente splenectomia.
- Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
- Uso continuativo di corticosteroidi sistemici a dosi equivalenti a >10 mg/die di prednisone.
- Malattia intercorrente incontrollata come un’infezione acuta.
- Infezione cronica attiva o acuta da epatite B o C.
- Chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (Hydrea è consentita fino a 5 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo).
- Utilizzo di un inibitore JAK2 nei 10 giorni precedenti.
- Uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi (a meno che non siano stabili per >8 settimane).
- Neuropatia periferica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Impossibile o non disposto a sottoporsi a TC o RM per l'imaging delle dimensioni della milza.
- Incinta o allattamento.
- Necessità di terapia con un farmaco che è un forte inibitore del CYP3A4 come farmaco concomitante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1
Dose A di AJ1-11095 assunta per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte 2
Dose B di AJ1-11095 assunta per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte 3
Dose C di AJ1-11095 assunta per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte 4
Dose D di AJ1-11095 assunta per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte 5
Dose E di AJ1-11095 assunta per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte di espansione della dose 1
Candidato RP2D di AJ1-11095 assunto per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Sperimentale: Coorte di espansione della dose 2
Candidato alternativo RP2D di AJ1-11095 assunto per via orale dai pazienti.
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Inibitore JAK2 di tipo II
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Le potenziali DLT definite dal protocollo saranno valutate dal comitato di revisione della sicurezza a intervalli di routine.
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Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Stabilire la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di AJ1-11095
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Le valutazioni di sicurezza verranno eseguite in modo coerente per ciascun paziente e tra i pazienti per valutare MTD o RP2D.
Vedere la descrizione delle valutazioni di sicurezza descritte nei risultati 1 e 2 menzionati sopra.
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Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento valutati mediante CTCAE v 5.0.
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Trattamento Gli eventi avversi emergenti saranno valutati durante le visite di studio di routine e confrontati con il basale per valutare continuamente la sicurezza e la tollerabilità di AJ1-11095.
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Baseline fino al completamento degli studi, in media 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare la risposta clinica ad AJ1-11095 valutata mediante il Total Symptom Score (TSS).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
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Numero e percentuale di pazienti con un miglioramento ≥50% rispetto al basale del TSS totale, nonché tempo alla risposta TSS e durata della risposta TSS utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) v4.0.
Il TSS è un modulo di valutazione composto da 7 domande con punteggi più bassi che indicano risultati migliori.
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Riferimento fino alla settimana 24
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Per valutare la risposta clinica ad AJ1-11095 valutata mediante valutazioni del volume della milza.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
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Riduzione del volume della milza (SVR) ≥ 35% rispetto al basale misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT).
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Riferimento fino alla settimana 24
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Per valutare la risposta clinica ad AJ1-11095 valutata mediante valutazioni della lunghezza della milza.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
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Proporzione di soggetti con riduzione ≥50% della lunghezza della milza valutata mediante palpazione.
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Riferimento fino alla settimana 24
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Valutare la risposta clinica ad AJ1-11095 valutata attraverso il miglioramento delle dimensioni della milza.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 24
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Tempo necessario alla risposta al miglioramento delle dimensioni della milza misurato dal paziente e in tutti i pazienti.
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Riferimento fino alla settimana 24
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Valutare l'area sotto la curva (AUC) di AJ1-11095
Lasso di tempo: Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Verranno valutate la curva temporale dell'AUC da 0 a 24 ore dopo la dose e la differenza percentuale tra gli intervalli.
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Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Per valutare la Cmax di AJ1-11095
Lasso di tempo: Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Verrà valutata la concentrazione plasmatica massima osservata.
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Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Per valutare il Tmax di AJ1-11095
Lasso di tempo: Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Verrà valutata la durata del tempo impiegato per raggiungere la Cmax.
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Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Per valutare l'emivita di AJ1-11095
Lasso di tempo: Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Nel tempo si osserverà l'esaurimento di AJ1-00195 nell'organismo.
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Ciclo 1 pre e post dose (Giorno 1 e Giorno 2 (24 ore dopo), Giorno 8, 15, 22 e Ciclo 2 (Giorno 1 e 24 ore dopo).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 ottobre 2024
Completamento primario (Stimato)
15 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
15 febbraio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
3 aprile 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AJX-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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