Исследование фазы 1 AJ1-11095 у пациентов с первичным миелофиброзом (PMF), истинным миелофиброзом после полицитемии (PPV-MF) или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (PET-MF), у которых не удалось добиться эффекта от ингибитора JAK2 типа I ( ЯК2и)
14 сентября 2026 г. обновлено: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Многоцентровое открытое исследование фазы 1 препарата AJ1-11095, назначаемого в качестве пероральной монотерапии у пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ), пост-истинным миелофиброзом (PPV-MF) или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (ПЭТ-МФ). Не удалось использовать ингибитор JAK2 типа I (JAK2i)
AJX-101 — это первое нерандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1 с участием человека (FIH), предназначенное для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) пероральных препаратов. вводят ингибитор JAK2 типа II, AJ1-11095, пациентам с первичным или вторичным миелофиброзом, ранее получавшим хотя бы один ингибитор JAK2 типа I.
Обзор исследования
Подробное описание
Это нерандомизированное открытое исследование фазы 1, в котором используется схема последовательного повышения дозы 3+3 для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Основной целью будет создание RP2D. RP2D будет основан на характере НЯ, ФК и фармакодинамической информации, а также на всех доступных данных по безопасности и эффективности. RP2D может быть MTD или может быть дозой ниже MTD.
У подходящих участников будет PMF, PPV-MF или PET-MF, и у них либо возникнет рецидив после ответа, либо будет невосприимчивость к как минимум одной предшествующей терапии ингибитором JAK2 типа I, назначаемой либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другим препаратом.
После определения RP2D для AJ1-11095 набор будет продолжен в расширенные когорты для подтверждения безопасности и переносимости RP2D, а также для дальнейшей оценки предварительной эффективности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
256
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David Steensma, M.D.
- Номер телефона: 917-410-7250
- Электронная почта: david@ajaxtherapeutics.com
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Clinic Barcelona
-
Контакт:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Контакт:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Контакт:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Номер телефона: 0034915868443
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Контакт:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Контакт:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Guy's Hospital
-
Контакт:
- Claire Harrison, MD
- Номер телефона: 07939059512
-
Oxford, UK, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Контакт:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Рекрутинг
- Stanford Cancer Institute
-
Контакт:
- William Shomali, MD
- Номер телефона: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Контакт:
- Andrew Kuykendall, MD
- Номер телефона: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Рекрутинг
- University of Kansas Medical Center
-
Контакт:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Gabriela Hobbs, MD
- Номер телефона: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute
-
Контакт:
- Jacqueline Garcia, MD
- Номер телефона: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- Kristen Pettit, MD
- Номер телефона: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Контакт:
- Stephen Oh, MD
- Номер телефона: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Контакт:
- John Mascarenhas, MD
- Номер телефона: 212-241-8839
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Рекрутинг
- Levine Cancer Institute
-
Контакт:
- Michael Grunwald, MD
- Номер телефона: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
- Рекрутинг
- University of Cincinnati
-
Контакт:
- Eric Vick, MD
- Номер телефона: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Uma Borate, MD
- Номер телефона: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MD Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Prithviraj Bose, MD
- Номер телефона: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Контакт:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше.
- Диагностика ПМФ, МФ после ЛВ или МФ после ЭТ.
- МФ DIPSS промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска с ≤10% бластов, независимо от статуса мутации JAK2. .
- Предполагаемый объем селезенки ≥450 см3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 или как минимум 2 из 7 симптомов по оценке MFSAF с баллами ≥3.
- ECOG PS: 0, 1, 2 или 3.
- Предыдущая терапия по крайней мере одним ингибитором JAK2 типа I, и либо не удалось достичь ответа, либо произошел рецидив после достижения ответа.
- АНК ≥1,0×10^9/л.
- Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л.
- рСКФ ≥40 мл/мин.
- Общий билирубин сыворотки ≤2,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
- АСТ и АЛТ ≤3,0 × ВГН.
- QTcF ≤480 мс.
Критерий исключения:
- Предварительная спленэктомия.
- Облучение селезенки в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Продолжающееся применение системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной >10 мг/день преднизолона.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, такое как острая инфекция.
- Хронический активный или острый гепатит В или С.
- Химиотерапия в течение предыдущих 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата (гидреа разрешена за 5 дней до начала протокольной терапии).
- Использование ингибитора JAK2 в течение предыдущих 10 дней.
- Использование стимуляторов эритропоэза (если состояние не стабильно более 8 недель).
- Периферическая нейропатия ≥ 2 степени (NCI CTCAE v 5.0).
- Невозможно или нежелание проходить КТ или МРТ для определения размера селезенки.
- Беременность или кормление грудью.
- Необходимость терапии препаратом, являющимся сильным ингибитором CYP3A4, в качестве сопутствующего лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 1 год
|
Потенциальные DLT, определенные протоколом, будут оцениваться Комитетом по проверке безопасности через регулярные промежутки времени.
|
Исходный уровень до завершения исследования, в среднем 1 год
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Временное ограничение: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Временное ограничение: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Временное ограничение: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Временное ограничение: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Временное ограничение: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Временное ограничение: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Временное ограничение: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Временное ограничение: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Временное ограничение: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Временное ограничение: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 27978
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Другой идентификатор: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ктис)
- J8G-MC-JDIA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .