Studie fáze 1 AJ1-11095 u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera myelofibrózou (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (PET-MF), u kterých selhal inhibitor JAK2 typu I ( JAK2i)
8. května 2026 aktualizováno: Ajax Therapeutics, Inc.
Multicentrická, otevřená studie fáze 1 AJ1-11095 podávaná jako perorální monoterapie u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera myelofibrózou (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (PET-MF), kteří Selhal inhibitor JAK2 typu I (JAK2i)
AJX-101 je první na člověku (FIH), fáze 1, nerandomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie navržená ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) perorálního podávaný inhibitor JAK2 typu II, AJ1-11095, u subjektů s primární nebo sekundární myelofibrózou dříve léčených alespoň jedním inhibitorem JAK2 typu I.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, nerandomizovaná, otevřená studie využívající 3+3 sekvenční návrh eskalace dávky k identifikaci doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Primárním cílem bude vytvoření RP2D. RP2D bude založen na AE vzoru, PK a farmakodynamických informacích, kromě všech dostupných údajů o bezpečnosti a účinnosti. RP2D může být MTD nebo může být dávkou pod MTD.
Způsobilí účastníci budou mít PMF, PPV-MF nebo PET-MF a budou mít buď relaps po odpovědi, nebo budou refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii inhibitorem JAK2 typu I, buď podávanou jako monoterapii nebo v kombinaci s jiným lékem.
Po určení RP2D pro AJ1-11095 bude pokračovat registrace do rozšiřujících kohort, aby se potvrdila bezpečnost a snášenlivost RP2D a aby se dále posoudila předběžná účinnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
76
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: David Steensma, M.D.
- Telefonní číslo: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Nábor
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Itálie
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonní číslo: 07939059512
-
Oxford, UK, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonní číslo: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonní číslo: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Nábor
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonní číslo: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonní číslo: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonní číslo: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonní číslo: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonní číslo: 212-241-8839
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonní číslo: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45221
- Nábor
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonní číslo: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonní číslo: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonní číslo: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonní číslo: 0034915868443
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší.
- Diagnostika PMF, post-PV MF nebo post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 nebo High-risk MF s ≤10 % blastů, bez ohledu na stav mutace JAK2. .
- Odhadovaný objem sleziny ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 nebo alespoň 2 ze 7 příznaků hodnocených MFSAF se skóre ≥3.
- ECOG PS 0, 1, 2 nebo 3.
- Předchozí terapie s alespoň 1 inhibitorem JAK2 typu I a buď se nepodařilo dosáhnout odpovědi, nebo došlo k relapsu po dosažení odpovědi.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Počet krevních destiček ≥75×10^9/l.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 × horní hranice normálu (ULN).
- AST a ALT ≤ 3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 ms.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí splenektomie.
- Ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Pokračující užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je akutní infekce.
- Chronická aktivní nebo akutní infekce hepatitidou B nebo C.
- Chemoterapie v předchozích 4 týdnech před první dávkou studovaného léku (Hydrea je povolena do 5 dnů před zahájením protokolární terapie).
- Užívání inhibitoru JAK2 v předchozích 10 dnech.
- Použití látek stimulujících erytropoézu (pokud nejsou stabilní po dobu >8 týdnů).
- Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň (NCI CTCAE v 5.0).
- Neschopnost nebo ochotu podstoupit CT nebo MRI pro zobrazení velikosti sleziny.
- Těhotné nebo kojící.
- Požadavek na léčbu lékem, který je silným inhibitorem CYP3A4 jako souběžným lékem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Dávka A AJ1-11095 užívaná perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Dávka B AJ1-11095 užívaná perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Dávka C AJ1-11095 užívaná perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Dávka D AJ1-11095 užívaná perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta 5
Dávka E AJ1-11095 užívaná perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta s expanzí dávky 1
Kandidát RP2D AJ1-11095 užívaný perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
|
Experimentální: Kohorta s expanzí dávky 2
Alternativní kandidát RP2D AJ1-11095 užívaný perorálně pacienty.
|
Inhibitor JAK2 typu II
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
Protokolem definované potenciální DLT budou v pravidelných intervalech hodnoceny výborem pro kontrolu bezpečnosti.
|
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
|
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D) AJ1-11095
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat konzistentně u každého pacienta au všech pacientů za účelem posouzení MTD nebo RP2D.
Viz popis hodnocení bezpečnosti popsaný ve výsledcích 1 a 2 uvedených výše.
|
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v. 5,0.
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
Nežádoucí účinky objevující se při léčbě budou hodnoceny během rutinních studijních návštěv a porovnány s výchozí hodnotou, aby se průběžně vyhodnocovala bezpečnost a snášenlivost AJ1-11095.
|
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení klinické odpovědi na AJ1-11095 hodnocené celkovým skóre symptomů (TSS).
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Počet a podíl pacientů se zlepšením celkového TSS o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě, stejně jako doba do odpovědi TSS a trvání odpovědi TSS pomocí formuláře pro hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) v4.0.
TSS je hodnotící formulář se 7 otázkami s nižším skóre indikujícím lepší výsledky.
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
K posouzení klinické odpovědi na AJ1-11095 hodnocené hodnocením objemu sleziny.
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Snížení objemu sleziny (SVR) o ≥ 35 % oproti výchozí hodnotě měřené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
K posouzení klinické odpovědi na AJ1-11095 hodnocené hodnocením délky sleziny.
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Podíl subjektů s ≥50% zkrácením délky sleziny hodnocený palpací.
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
K posouzení klinické odpovědi na AJ1-11095 hodnocené prostřednictvím zlepšení velikosti sleziny.
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Doba do odezvy na zlepšení velikosti sleziny měřená pacientem a napříč všemi pacienty.
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
K vyhodnocení plochy pod křivkou (AUC) AJ1-11095
Časové okno: Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
Bude vyhodnocena časová křivka AUC od 0 do 24 hodin po dávce a procentuální rozdíl mezi intervaly.
|
Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
|
K vyhodnocení Cmax AJ1-11095
Časové okno: Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
Bude vyhodnocena maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
|
K vyhodnocení Tmax AJ1-11095
Časové okno: Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
Bude vyhodnocena doba potřebná k dosažení Cmax.
|
Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
|
Vyhodnotit poločas rozpadu AJ1-11095
Časové okno: Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
Časem bude pozorováno vyčerpání AJ1-00195 v těle.
|
Cyklus 1 před dávkou a po dávce (den 1 a den 2 (24 hodin po), den 8, 15, 22 a cyklus 2 (den 1 a 24 hodin po).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AJX-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .