Studie fáze 1 AJ1-11095 u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera myelofibrózou (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (PET-MF), u kterých selhal inhibitor JAK2 typu I ( JAK2i)
14. září 2026 aktualizováno: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Multicentrická, otevřená studie fáze 1 AJ1-11095 podávaná jako perorální monoterapie u pacientů s primární myelofibrózou (PMF), post-polycythemia vera myelofibrózou (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (PET-MF), kteří Selhal inhibitor JAK2 typu I (JAK2i)
AJX-101 je první na člověku (FIH), fáze 1, nerandomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie navržená ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) perorálního podávaný inhibitor JAK2 typu II, AJ1-11095, u subjektů s primární nebo sekundární myelofibrózou dříve léčených alespoň jedním inhibitorem JAK2 typu I.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 1, nerandomizovaná, otevřená studie využívající 3+3 sekvenční návrh eskalace dávky k identifikaci doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Primárním cílem bude vytvoření RP2D. RP2D bude založen na AE vzoru, PK a farmakodynamických informacích, kromě všech dostupných údajů o bezpečnosti a účinnosti. RP2D může být MTD nebo může být dávkou pod MTD.
Způsobilí účastníci budou mít PMF, PPV-MF nebo PET-MF a budou mít buď relaps po odpovědi, nebo budou refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii inhibitorem JAK2 typu I, buď podávanou jako monoterapii nebo v kombinaci s jiným lékem.
Po určení RP2D pro AJ1-11095 bude pokračovat registrace do rozšiřujících kohort, aby se potvrdila bezpečnost a snášenlivost RP2D a aby se dále posoudila předběžná účinnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
256
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: David Steensma, M.D.
- Telefonní číslo: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Nábor
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Itálie
- Zatím nenabíráme
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonní číslo: 07939059512
-
Oxford, UK, Spojené království
- Zatím nenabíráme
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonní číslo: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonní číslo: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Nábor
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonní číslo: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonní číslo: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonní číslo: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonní číslo: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonní číslo: 212-241-8839
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Nábor
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonní číslo: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45221
- Nábor
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonní číslo: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonní číslo: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonní číslo: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonní číslo: 0034915868443
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší.
- Diagnostika PMF, post-PV MF nebo post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 nebo High-risk MF s ≤10 % blastů, bez ohledu na stav mutace JAK2. .
- Odhadovaný objem sleziny ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 nebo alespoň 2 ze 7 příznaků hodnocených MFSAF se skóre ≥3.
- ECOG PS 0, 1, 2 nebo 3.
- Předchozí terapie s alespoň 1 inhibitorem JAK2 typu I a buď se nepodařilo dosáhnout odpovědi, nebo došlo k relapsu po dosažení odpovědi.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Počet krevních destiček ≥75×10^9/l.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 × horní hranice normálu (ULN).
- AST a ALT ≤ 3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 ms.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí splenektomie.
- Ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Pokračující užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je akutní infekce.
- Chronická aktivní nebo akutní infekce hepatitidou B nebo C.
- Chemoterapie v předchozích 4 týdnech před první dávkou studovaného léku (Hydrea je povolena do 5 dnů před zahájením protokolární terapie).
- Užívání inhibitoru JAK2 v předchozích 10 dnech.
- Použití látek stimulujících erytropoézu (pokud nejsou stabilní po dobu >8 týdnů).
- Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň (NCI CTCAE v 5.0).
- Neschopnost nebo ochotu podstoupit CT nebo MRI pro zobrazení velikosti sleziny.
- Těhotné nebo kojící.
- Požadavek na léčbu lékem, který je silným inhibitorem CYP3A4 jako souběžným lékem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
Protokolem definované potenciální DLT budou v pravidelných intervalech hodnoceny výborem pro kontrolu bezpečnosti.
|
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 1 rok
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Časové okno: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Časové okno: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Časové okno: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Časové okno: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Časové okno: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Časové okno: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Časové okno: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Časové okno: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Časové okno: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Časové okno: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
3. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. září 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 27978
- 2025 (Grant/smlouva NIH USA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Jiný identifikátor: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .