Eine Phase-1-Studie zu AJ1-11095 bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder Post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF), bei denen ein Typ-I-JAK2-Inhibitor versagt hat ( JAK2i)
8. Mai 2026 aktualisiert von: Ajax Therapeutics, Inc.
Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zu AJ1-11095, verabreicht als orale Monotherapie bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder Post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF). Wer Durch einen Typ-I-JAK2-Inhibitor (JAK2i) versagt haben
AJX-101 ist eine nicht randomisierte, multizentrische, offene klinische Phase-1-Studie zum ersten Mal am Menschen (FIH), die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) einer oralen Verabreichung zu untersuchen verabreichtem Typ-II-JAK2-Inhibitor, AJ1-11095, bei Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose, die zuvor mit mindestens einem Typ-I-JAK2-Inhibitor behandelt wurden.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine nicht randomisierte, offene Phase-1-Studie, bei der ein 3+3-Dosiseskalationsdesign zur Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) verwendet wird.
Das Hauptziel wird die Einrichtung eines RP2D sein. Das RP2D basiert auf AE-Mustern, PK- und pharmakodynamischen Informationen sowie allen verfügbaren Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten. Der RP2D kann der MTD sein oder eine Dosis unter dem MTD liegen.
Geeignete Teilnehmer leiden an PMF, PPV-MF oder PET-MF und haben nach einer Reaktion entweder einen Rückfall erlitten oder sind auf mindestens eine vorherige Therapie mit JAK2-Inhibitoren vom Typ I, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem anderen Medikament, refraktär.
Nachdem ein RP2D für AJ1-11095 festgelegt wurde, wird die Rekrutierung in Erweiterungskohorten fortgesetzt, um die Sicherheit und Verträglichkeit des RP2D zu bestätigen und die vorläufige Wirksamkeit weiter zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
76
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: David Steensma, M.D.
- Telefonnummer: 917-410-7250
- E-Mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich
- Rekrutierung
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonnummer: 0034915868443
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Rekrutierung
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Rekrutierung
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonnummer: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- Rekrutierung
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Rekrutierung
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Rekrutierung
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Rekrutierung
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45221
- Rekrutierung
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Rekrutierung
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Md Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonnummer: 713-792-7747
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonnummer: 07939059512
-
Oxford, UK, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter.
- Diagnose von PMF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 oder Hochrisiko-MF mit ≤10 % Blasten, unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus. .
- Geschätztes Milzvolumen ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 oder mindestens 2 von 7 von MFSAF bewerteten Symptomen mit Werten ≥3.
- ECOG PS von 0, 1, 2 oder 3.
- Vorherige Therapie mit mindestens einem Typ-I-JAK2-Inhibitor, bei der entweder keine Reaktion erzielt wurde oder es nach Erreichen einer Reaktion zu einem Rückfall kam.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- AST und ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 ms.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie.
- Milzbestrahlung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Laufende Anwendung systemischer Kortikosteroide in einer Dosis, die >10 mg/Tag Prednison entspricht.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung wie eine akute Infektion.
- Chronisch aktive oder akute Hepatitis B- oder C-Infektion.
- Chemotherapie in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hydrea ist bis 5 Tage vor Beginn der Protokolltherapie zulässig).
- Verwendung eines JAK2-Inhibitors in den letzten 10 Tagen.
- Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (sofern diese nicht länger als 8 Wochen stabil sind).
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Unfähig oder nicht bereit, sich einer CT oder MRT zur Bildgebung der Milzgröße zu unterziehen.
- Schwanger oder stillend.
- Voraussetzung für eine Therapie mit einem Medikament, das einen starken CYP3A4-Inhibitor darstellt, als Begleitmedikation.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte 1
Dosis A von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Kohorte 2
Dosis B von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Kohorte 3
Dosis C von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Kohorte 4
Dosis D von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Kohorte 5
Dosis E von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Dosiserweiterungskohorte 1
Kandidat RP2D von AJ1-11095, oral von Patienten eingenommen.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
|
Experimental: Dosiserweiterungskohorte 2
Alternativer Kandidat RP2D von AJ1-11095, der von Patienten oral eingenommen wird.
|
JAK2-Inhibitor vom Typ II
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
Protokolldefinierte potenzielle DLTs werden vom Safety Review Committee in routinemäßigen Abständen bewertet.
|
Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Ermittlung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von AJ1-11095
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
Sicherheitsbewertungen werden konsistent für jeden Patienten und über alle Patienten hinweg durchgeführt, um MTD oder RP2D zu beurteilen.
Siehe Beschreibung der Sicherheitsbewertungen, die in den oben genannten Ergebnissen 1 und 2 beschrieben sind.
|
Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v 5.0.
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
Bei der Behandlung auftretende Nebenwirkungen werden bei routinemäßigen Studienbesuchen beurteilt und mit dem Ausgangswert verglichen, um die Sicherheit und Verträglichkeit von AJ1-11095 kontinuierlich zu bewerten.
|
Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf AJ1-11095, bewertet anhand des Total Symptom Score (TSS).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
|
Anzahl und Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des gesamten TSS um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert sowie der Zeit bis zur TSS-Reaktion und der Dauer der TSS-Reaktion unter Verwendung des Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
Beim TSS handelt es sich um ein Bewertungsformular mit 7 Fragen, wobei niedrigere Punktzahlen auf bessere Ergebnisse hinweisen.
|
Ausgangswert bis Woche 24
|
|
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf AJ1-11095, bewertet durch Beurteilung des Milzvolumens.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
|
Milzvolumenreduktion (SVR) von ≥35 % gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).
|
Ausgangswert bis Woche 24
|
|
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf AJ1-11095, bewertet durch Beurteilung der Milzlänge.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
|
Anteil der Probanden mit einer durch Palpation ermittelten Verkürzung der Milzlänge um ≥ 50 %.
|
Ausgangswert bis Woche 24
|
|
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens auf AJ1-11095 anhand einer Verbesserung der Milzgröße.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
|
Zeit bis zur Verbesserung der Milzgröße, gemessen beim Patienten und bei allen Patienten.
|
Ausgangswert bis Woche 24
|
|
Zur Bewertung der Fläche unter der Kurve (AUC) von AJ1-11095
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
Die AUC-Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden nach der Dosis und der prozentuale Unterschied zwischen den Intervallen werden ausgewertet.
|
Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
|
Zur Bewertung des Cmax von AJ1-11095
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
Die maximal beobachtete Plasmakonzentration wird ausgewertet.
|
Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
|
Zur Bewertung des Tmax von AJ1-11095
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
Die Zeit bis zum Erreichen von Cmax wird ausgewertet.
|
Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
|
Um die Halbwertszeit von AJ1-11095 zu bewerten
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
Der Abbau von AJ1-00195 im Körper wird im Laufe der Zeit beobachtet.
|
Vor- und Nachdosierung Zyklus 1 (Tag 1 und Tag 2 (24 Stunden danach), Tag 8, 15, 22 und Zyklus 2 (Tag 1 und 24 Stunden danach).
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Oktober 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
15. Oktober 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
15. Februar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. März 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. März 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. April 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AJX-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .