Eine Phase-1-Studie zu AJ1-11095 bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder Post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF), bei denen ein Typ-I-JAK2-Inhibitor versagt hat ( JAK2i)
14. September 2026 aktualisiert von: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zu AJ1-11095, verabreicht als orale Monotherapie bei Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF), Post-Polyzythämie-Vera-Myelofibrose (PPV-MF) oder Post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF). Wer Durch einen Typ-I-JAK2-Inhibitor (JAK2i) versagt haben
AJX-101 ist eine nicht randomisierte, multizentrische, offene klinische Phase-1-Studie zum ersten Mal am Menschen (FIH), die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) einer oralen Verabreichung zu untersuchen verabreichtem Typ-II-JAK2-Inhibitor, AJ1-11095, bei Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose, die zuvor mit mindestens einem Typ-I-JAK2-Inhibitor behandelt wurden.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine nicht randomisierte, offene Phase-1-Studie, bei der ein 3+3-Dosiseskalationsdesign zur Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) verwendet wird.
Das Hauptziel wird die Einrichtung eines RP2D sein. Das RP2D basiert auf AE-Mustern, PK- und pharmakodynamischen Informationen sowie allen verfügbaren Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten. Der RP2D kann der MTD sein oder eine Dosis unter dem MTD liegen.
Geeignete Teilnehmer leiden an PMF, PPV-MF oder PET-MF und haben nach einer Reaktion entweder einen Rückfall erlitten oder sind auf mindestens eine vorherige Therapie mit JAK2-Inhibitoren vom Typ I, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem anderen Medikament, refraktär.
Nachdem ein RP2D für AJ1-11095 festgelegt wurde, wird die Rekrutierung in Erweiterungskohorten fortgesetzt, um die Sicherheit und Verträglichkeit des RP2D zu bestätigen und die vorläufige Wirksamkeit weiter zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
256
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: David Steensma, M.D.
- Telefonnummer: 917-410-7250
- E-Mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studienorte
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Paris, Frankreich
- Rekrutierung
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
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Italy
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Bologna, Italy, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
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Milan, Italy, Italien
- Noch keine Rekrutierung
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
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Barcelona, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Clinic Barcelona
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Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
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Madrid, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
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-
Spain
-
Madrid, Spain, Spanien
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonnummer: 0034915868443
-
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-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Rekrutierung
- Stanford Cancer Institute
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Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Rekrutierung
- Moffitt Cancer Cancer Center
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Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonnummer: 813-745-4639
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- Rekrutierung
- University of Kansas Medical Center
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Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts General Hospital
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Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Dana Farber Cancer Institute
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Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Rekrutierung
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Rekrutierung
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Rekrutierung
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45221
- Rekrutierung
- University of Cincinnati
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Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Rekrutierung
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- MD Anderson Cancer Center
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Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonnummer: 713-792-7747
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UK
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London, UK, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Guy's Hospital
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Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonnummer: 07939059512
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Oxford, UK, Vereinigtes Königreich
- Noch keine Rekrutierung
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
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Kontakt:
- Adam Mead, MD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter.
- Diagnose von PMF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 oder Hochrisiko-MF mit ≤10 % Blasten, unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus. .
- Geschätztes Milzvolumen ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 oder mindestens 2 von 7 von MFSAF bewerteten Symptomen mit Werten ≥3.
- ECOG PS von 0, 1, 2 oder 3.
- Vorherige Therapie mit mindestens einem Typ-I-JAK2-Inhibitor, bei der entweder keine Reaktion erzielt wurde oder es nach Erreichen einer Reaktion zu einem Rückfall kam.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Thrombozytenzahl ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- AST und ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 ms.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie.
- Milzbestrahlung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Laufende Anwendung systemischer Kortikosteroide in einer Dosis, die >10 mg/Tag Prednison entspricht.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung wie eine akute Infektion.
- Chronisch aktive oder akute Hepatitis B- oder C-Infektion.
- Chemotherapie in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Hydrea ist bis 5 Tage vor Beginn der Protokolltherapie zulässig).
- Verwendung eines JAK2-Inhibitors in den letzten 10 Tagen.
- Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (sofern diese nicht länger als 8 Wochen stabil sind).
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Unfähig oder nicht bereit, sich einer CT oder MRT zur Bildgebung der Milzgröße zu unterziehen.
- Schwanger oder stillend.
- Voraussetzung für eine Therapie mit einem Medikament, das einen starken CYP3A4-Inhibitor darstellt, als Begleitmedikation.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
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Type II JAK2 Inhibitor
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
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Protokolldefinierte potenzielle DLTs werden vom Safety Review Committee in routinemäßigen Abständen bewertet.
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Von der Baseline bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 1 Jahr
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Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Zeitfenster: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Zeitfenster: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Zeitfenster: Baseline through Week 24
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Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Zeitfenster: Baseline through Week 24
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Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Zeitfenster: Baseline through Week 24
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Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Zeitfenster: Baseline through Week 24
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Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
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Baseline through Week 24
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To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Zeitfenster: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Cmax of LY5830966
Zeitfenster: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Tmax of LY5830966
Zeitfenster: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the half-life of LY5830966
Zeitfenster: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Oktober 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. März 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. März 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. April 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 27978
- 2025 (US NIH Stipendium/Vertrag: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Andere Kennung: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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