Et fase 1-studie af AJ1-11095 i patienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi Vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF), som er blevet svigtet af en type I (JAK2-hæmmer) JAK2i)
14. september 2026 opdateret af: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Et multicenter, åbent fase 1-studie af AJ1-11095 administreret som oral monoterapi hos patienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytæmi Vera-myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF) Er blevet svigtet af en type I JAK2-hæmmer (JAK2i)
AJX-101 er et første-i-menneske (FIH), fase 1, ikke-randomiseret, multicenter, åbent klinisk forsøg designet til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af en oral administreret type II JAK2-hæmmer, AJ1-11095, til forsøgspersoner med primær eller sekundær myelofibrose tidligere behandlet med mindst én type I JAK2-hæmmer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, ikke-randomiseret, åbent studie, der anvender et 3+3 sekventiel dosiseskaleringsdesign til at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Det primære mål vil være etableringen af en RP2D. RP2D vil være baseret på AE-mønster, PK og farmakodynamisk information, foruden alle tilgængelige sikkerheds- og effektdata. RP2D kan være MTD eller kan være en dosis under MTD.
Berettigede deltagere vil have PMF, PPV-MF eller PET-MF og vil enten have fået tilbagefald efter et respons eller være refraktære over for mindst én tidligere type I JAK2-hæmmerbehandling, enten administreret som monoterapi eller i kombination med et andet lægemiddel.
Efter at en RP2D for AJ1-11095 er bestemt, vil tilmeldingen fortsætte i ekspansionskohorter for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af RP2D, samt for yderligere at vurdere den foreløbige effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
256
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: David Steensma, M.D.
- Telefonnummer: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
UK
-
London, UK, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonnummer: 07939059512
-
Oxford, UK, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonnummer: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- Rekruttering
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Rekruttering
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Rekruttering
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
- Rekruttering
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonnummer: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Spanien
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonnummer: 0034915868443
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre.
- Diagnose af PMF, post-PV MF eller post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 eller Højrisiko MF med ≤10 % blaster, uanset JAK2-mutationsstatus. .
- Estimeret miltvolumen ≥450cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, eller mindst 2 af 7 MFSAF-vurderede symptomer med score ≥3.
- ECOG PS på 0, 1, 2 eller 3.
- Tidligere behandling med mindst 1 type I JAK2-hæmmer og enten ikke opnået et respons eller tilbagefald efter at have opnået et respons.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Blodpladeantal ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Total bilirubin i serum ≤2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
- AST og ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msek.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere splenektomi.
- Miltbestråling inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Fortsat brug af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til >10 mg/dag af prednison.
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom såsom en akut infektion.
- Kronisk aktiv eller akut hepatitis B eller C infektion.
- Kemoterapi i de foregående 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (Hydrea er tilladt indtil 5 dage før påbegyndelse af protokolbehandling).
- Brug af en JAK2-hæmmer inden for de foregående 10 dage.
- Brug af erytropoiese-stimulerende midler (medmindre de er stabile i >8 uger).
- Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Ude af stand til eller vil ikke gennemgå CT eller MR til billeddannelse af miltstørrelse.
- Gravid eller ammende.
- Krav til behandling med en medicin, der er en stærk CYP3A4-hæmmer som samtidig medicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Protokoldefinerede potentielle DLT'er vil blive vurderet af Safety Review Committee med rutineintervaller.
|
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Tidsramme: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Tidsramme: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
3. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. september 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 27978
- 2025 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Anden identifikator: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .