Et fase 1-studie af AJ1-11095 i patienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi Vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF), som er blevet svigtet af en type I (JAK2-hæmmer) JAK2i)
8. maj 2026 opdateret af: Ajax Therapeutics, Inc.
Et multicenter, åbent fase 1-studie af AJ1-11095 administreret som oral monoterapi hos patienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytæmi Vera-myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi-myelofibrose (PET-MF) Er blevet svigtet af en type I JAK2-hæmmer (JAK2i)
AJX-101 er et første-i-menneske (FIH), fase 1, ikke-randomiseret, multicenter, åbent klinisk forsøg designet til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af en oral administreret type II JAK2-hæmmer, AJ1-11095, til forsøgspersoner med primær eller sekundær myelofibrose tidligere behandlet med mindst én type I JAK2-hæmmer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, ikke-randomiseret, åbent studie, der anvender et 3+3 sekventiel dosiseskaleringsdesign til at identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Det primære mål vil være etableringen af en RP2D. RP2D vil være baseret på AE-mønster, PK og farmakodynamisk information, foruden alle tilgængelige sikkerheds- og effektdata. RP2D kan være MTD eller kan være en dosis under MTD.
Berettigede deltagere vil have PMF, PPV-MF eller PET-MF og vil enten have fået tilbagefald efter et respons eller være refraktære over for mindst én tidligere type I JAK2-hæmmerbehandling, enten administreret som monoterapi eller i kombination med et andet lægemiddel.
Efter at en RP2D for AJ1-11095 er bestemt, vil tilmeldingen fortsætte i ekspansionskohorter for at bekræfte sikkerheden og tolerabiliteten af RP2D, samt for yderligere at vurdere den foreløbige effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
76
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: David Steensma, M.D.
- Telefonnummer: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
UK
-
London, UK, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Telefonnummer: 07939059512
-
Oxford, UK, Det Forenede Kongerige
- Ikke rekrutterer endnu
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Telefonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonnummer: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- Rekruttering
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Telefonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Rekruttering
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Rekruttering
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
- Rekruttering
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Telefonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Telefonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonnummer: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Spanien
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonnummer: 0034915868443
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre.
- Diagnose af PMF, post-PV MF eller post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 eller Højrisiko MF med ≤10 % blaster, uanset JAK2-mutationsstatus. .
- Estimeret miltvolumen ≥450cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, eller mindst 2 af 7 MFSAF-vurderede symptomer med score ≥3.
- ECOG PS på 0, 1, 2 eller 3.
- Tidligere behandling med mindst 1 type I JAK2-hæmmer og enten ikke opnået et respons eller tilbagefald efter at have opnået et respons.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Blodpladeantal ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Total bilirubin i serum ≤2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
- AST og ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msek.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere splenektomi.
- Miltbestråling inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Fortsat brug af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til >10 mg/dag af prednison.
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom såsom en akut infektion.
- Kronisk aktiv eller akut hepatitis B eller C infektion.
- Kemoterapi i de foregående 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (Hydrea er tilladt indtil 5 dage før påbegyndelse af protokolbehandling).
- Brug af en JAK2-hæmmer inden for de foregående 10 dage.
- Brug af erytropoiese-stimulerende midler (medmindre de er stabile i >8 uger).
- Perifer neuropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Ude af stand til eller vil ikke gennemgå CT eller MR til billeddannelse af miltstørrelse.
- Gravid eller ammende.
- Krav til behandling med en medicin, der er en stærk CYP3A4-hæmmer som samtidig medicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Dosis A af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Dosis B af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Dosis C af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
Dosis D af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
Dosis E af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte 1
Kandidat RP2D af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte 2
Alternativ kandidat RP2D af AJ1-11095 indtaget oralt af patienter.
|
Type II JAK2 hæmmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Protokoldefinerede potentielle DLT'er vil blive vurderet af Safety Review Committee med rutineintervaller.
|
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
For at fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af AJ1-11095
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sikkerhedsevalueringer vil ske konsekvent for hver patient og på tværs af patienter for at vurdere MTD eller RP2D.
Se beskrivelse af sikkerhedsevalueringer beskrevet i resultat 1 og 2 nævnt ovenfor.
|
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Antal patienter med behandlingsudspringende bivirkninger som vurderet af CTCAE v 5.0.
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Behandling Emergent AE vil blive vurderet under rutinemæssige undersøgelsesbesøg og sammenlignet med baseline for løbende at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af AJ1-11095.
|
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere klinisk respons på AJ1-11095 evalueret af Total Symptom Score (TSS).
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
|
Antal og andel af patienter med en forbedring på ≥50 % fra baseline i Total TSS samt tid til TSS-respons og varighed af TSS-respons ved brug af Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
TSS er en vurderingsform med 7 spørgsmål med lavere score, der indikerer bedre resultater.
|
Baseline til og med uge 24
|
|
At vurdere klinisk respons på AJ1-11095 evalueret ved miltvolumenvurderinger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
|
Reduktion af miltvolumen (SVR) på ≥35 % fra baseline målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT).
|
Baseline til og med uge 24
|
|
At vurdere klinisk respons på AJ1-11095 evalueret ved miltlængdevurderinger.
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
|
Andel af forsøgspersoner med ≥50 % reduktion i miltens længde vurderet ved palpation.
|
Baseline til og med uge 24
|
|
At vurdere klinisk respons på AJ1-11095 evalueret gennem forbedring af miltstørrelsen.
Tidsramme: Baseline til og med uge 24
|
Tid til forbedring af miltstørrelsesrespons målt af patient og på tværs af alle patienter.
|
Baseline til og med uge 24
|
|
For at evaluere arealet under kurven (AUC) af AJ1-11095
Tidsramme: Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
AUC-tidskurve fra 0 til 24 timer efter dosis og procentforskel mellem intervaller vil blive evalueret.
|
Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
|
For at evaluere Cmax for AJ1-11095
Tidsramme: Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
Den maksimale observerede plasmakoncentration vil blive evalueret.
|
Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
|
For at evaluere Tmax for AJ1-11095
Tidsramme: Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
Varigheden af den tid, det tager at nå Cmax, vil blive evalueret.
|
Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
|
For at evaluere halveringstiden for AJ1-11095
Tidsramme: Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
Udtømningen af AJ1-00195 i kroppen vil blive observeret over tid.
|
Før dosis og efter dosis Cyklus 1 (Dag 1 og Dag 2 (24 timer efter), Dag 8, 15, 22 og Cyklus 2 (Dag 1 og 24 timer efter).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
15. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. marts 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2024
Først opslået (Faktiske)
3. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AJX-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .