Un estudio de fase 1 de AJ1-11095 en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (PET-MF) en quienes ha fallado un inhibidor de JAK2 tipo I ( JAK2i)
14 de septiembre de 2026 actualizado por: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de AJ1-11095 administrado como monoterapia oral en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post-policitemia vera (PPV-MF) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (PET-MF) que Han fallado por un inhibidor JAK2 tipo I (JAK2i)
AJX-101 es el primer ensayo clínico abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de fase 1, en humanos (FIH), diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de un medicamento por vía oral. administró inhibidor de JAK2 tipo II, AJ1-11095, en sujetos con mielofibrosis primaria o secundaria tratados previamente con al menos un inhibidor de JAK2 tipo I.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, no aleatorizado y abierto que utiliza un diseño de aumento de dosis secuencial 3 + 3 para identificar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D).
El objetivo principal será el establecimiento de un RP2D. El RP2D se basará en el patrón de EA, la farmacodinamia y la información farmacodinámica, además de todos los datos de seguridad y eficacia disponibles. La RP2D puede ser la MTD o puede ser una dosis inferior a la MTD.
Los participantes elegibles tendrán PMF, PPV-MF o PET-MF y habrán recaído después de una respuesta o serán refractarios a al menos una terapia previa con inhibidores de JAK2 tipo I, ya sea administrada como monoterapia o en combinación con otro fármaco.
Después de que se determine un RP2D para AJ1-11095, la inscripción continuará en cohortes de expansión para confirmar la seguridad y tolerabilidad del RP2D, así como para evaluar más a fondo la eficacia preliminar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
256
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David Steensma, M.D.
- Número de teléfono: 917-410-7250
- Correo electrónico: david@ajaxtherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Reclutamiento
- Hospital Clinic Barcelona
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Contacto:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Contacto:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, España
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contacto:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Número de teléfono: 0034915868443
-
-
-
-
California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford Cancer Institute
-
Contacto:
- William Shomali, MD
- Número de teléfono: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Cancer Center
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Contacto:
- Andrew Kuykendall, MD
- Número de teléfono: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Reclutamiento
- University of Kansas Medical Center
-
Contacto:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital
-
Contacto:
- Gabriela Hobbs, MD
- Número de teléfono: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contacto:
- Jacqueline Garcia, MD
- Número de teléfono: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
-
Contacto:
- Kristen Pettit, MD
- Número de teléfono: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
-
Contacto:
- Stephen Oh, MD
- Número de teléfono: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contacto:
- John Mascarenhas, MD
- Número de teléfono: 212-241-8839
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Contacto:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Reclutamiento
- Levine Cancer Institute
-
Contacto:
- Michael Grunwald, MD
- Número de teléfono: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
- Reclutamiento
- University of Cincinnati
-
Contacto:
- Eric Vick, MD
- Número de teléfono: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Uma Borate, MD
- Número de teléfono: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Prithviraj Bose, MD
- Número de teléfono: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- AP-HP Hopital Saint-Louis
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Contacto:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
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Bologna, Italy, Italia
- Aún no reclutando
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
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Contacto:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italia
- Aún no reclutando
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contacto:
- Francesco Passamonti, MD
-
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UK
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London, UK, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Guy's Hospital
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Contacto:
- Claire Harrison, MD
- Número de teléfono: 07939059512
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Oxford, UK, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
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Contacto:
- Adam Mead, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más.
- Diagnóstico de PMF, MF post-PV o MF post-ET.
- DIPSS Intermedio-1, Intermedio-2 o MF de alto riesgo con ≤10% de blastos, independientemente del estado de mutación JAK2. .
- Volumen estimado del bazo ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, o al menos 2 de 7 síntomas evaluados por MFSAF con puntuaciones ≥3.
- ECOG PS de 0, 1, 2 o 3.
- Terapia previa con al menos 1 inhibidor de JAK2 tipo I y no logró una respuesta o recayó después de lograr una respuesta.
- RAN ≥1,0×10^9/L.
- Recuento de plaquetas ≥75×10^9/L.
- TFGe ≥40 ml/min.
- Bilirrubina total sérica ≤2,0 × límite superior normal (LSN).
- AST y ALT ≤3,0 × LSN.
- QTcF ≤480 mseg.
Criterio de exclusión:
- Esplenectomía previa.
- Irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Uso continuo de corticosteroides sistémicos a dosis equivalentes a >10 mg/día de prednisona.
- Enfermedad intercurrente no controlada como una infección aguda.
- Infección crónica activa o aguda por hepatitis B o C.
- Quimioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permite Hydrea hasta 5 días antes de comenzar la terapia del protocolo).
- Uso de un inhibidor de JAK2 en los 10 días anteriores.
- Uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (a menos que estén estables durante >8 semanas).
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- No puede o no quiere someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética para obtener imágenes del tamaño del bazo.
- Embarazada o amamantando.
- Requisito de terapia con un medicamento que sea un inhibidor potente de CYP3A4 como medicamento concomitante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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Experimental: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
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Type II JAK2 Inhibitor
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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El Comité de Revisión de Seguridad evaluará los DLT potenciales definidos por el protocolo a intervalos de rutina.
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Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Periodo de tiempo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Periodo de tiempo: Baseline through study completion, an average of 1 year
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Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
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Baseline through study completion, an average of 1 year
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Periodo de tiempo: Baseline through Week 24
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Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Periodo de tiempo: Baseline through Week 24
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Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Periodo de tiempo: Baseline through Week 24
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Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
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Baseline through Week 24
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To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Periodo de tiempo: Baseline through Week 24
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Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
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Baseline through Week 24
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To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Periodo de tiempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Cmax of LY5830966
Periodo de tiempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the Tmax of LY5830966
Periodo de tiempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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To evaluate the half-life of LY5830966
Periodo de tiempo: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
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Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
3 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 27978
- 2025 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Otro identificador: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .