Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase 1 sur l'AJ1-11095 chez des patients atteints de myélofibrose primitive (PMF), de myélofibrose post-polyglobulie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET-MF) qui ont échoué avec un inhibiteur JAK2 de type I ( JAK2i)

17 avril 2024 mis à jour par: Ajax Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique ouverte de phase 1 sur l'AJ1-11095 administré en monothérapie orale chez des patients atteints de myélofibrose primitive (PMF), de myélofibrose post-polyglobulie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose thrombocytémique post-essentielle (PET-MF) qui ont échoué à cause d'un inhibiteur JAK2 de type I (JAK2i)

AJX-101 est un premier essai clinique ouvert chez l'homme (FIH), de phase 1, non randomisé, multicentrique, conçu pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) d'un médicament administré par voie orale. administré un inhibiteur JAK2 de type II, AJ1-11095, chez des sujets atteints de myélofibrose primaire ou secondaire préalablement traités avec au moins un inhibiteur JAK2 de type I.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, non randomisée, utilisant une conception d'augmentation de dose séquentielle 3+3 pour identifier la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

L'objectif premier sera la mise en place d'un RP2D. Le RP2D sera basé sur le profil d'EI, les informations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, en plus de toutes les données de sécurité et d'efficacité disponibles. Le RP2D peut être le MTD ou peut être une dose inférieure au MTD.

Les participants éligibles auront PMF, PPV-MF ou PET-MF et auront soit rechuté après une réponse, soit seront réfractaires à au moins un traitement antérieur par inhibiteur de JAK2 de type I, soit administré en monothérapie, soit en association avec un autre médicament.

Une fois qu'un RP2D pour AJ1-11095 est déterminé, le recrutement se poursuivra dans des cohortes d'expansion pour confirmer l'innocuité et la tolérabilité du RP2D, ainsi que pour évaluer plus en détail l'efficacité préliminaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

76

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
          • Stephen Oh, MD
          • Numéro de téléphone: 314-362-8814
          • E-mail: stoh@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus.
  2. Diagnostic de PMF, MF post-PV ou MF post-ET.
  3. MF DIPSS Intermédiaire-1, Intermédiaire-2 ou à haut risque avec ≤ 10 % d'explosions, quel que soit le statut de mutation JAK2. .
  4. Volume de rate estimé ≥450 cm3.
  5. MFSAF v.4.0 TSS ≥10, ou au moins 2 des 7 symptômes évalués par MFSAF avec des scores ≥3.
  6. ECOG PS de 0, 1, 2 ou 3.
  7. Traitement antérieur avec au moins 1 inhibiteur JAK2 de type I, et soit n'a pas réussi à obtenir une réponse, soit a rechuté après avoir obtenu une réponse.
  8. CNA ≥1,0×10^9/L.
  9. Numération plaquettaire ≥75×10^9/L.
  10. DFGe ≥40 mL/min.
  11. Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
  12. AST et ALT ≤3,0 × LSN.
  13. QTcF ≤ 480 ms.

Critère d'exclusion:

  1. Splénectomie antérieure.
  2. Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone.
  4. Maladie intercurrente incontrôlée telle qu’une infection aiguë.
  5. Infection chronique active ou aiguë par l’hépatite B ou C.
  6. Chimiothérapie au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (Hydrea est autorisée jusqu'à 5 jours avant le début du protocole de traitement).
  7. Utilisation d'un inhibiteur de JAK2 dans les 10 jours précédents.
  8. Utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse (sauf si stable pendant > 8 semaines).
  9. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 (NCI CTCAE v 5.0).
  10. Incapacité ou refus de subir une tomodensitométrie ou une IRM pour l'imagerie de la taille de la rate.
  11. Enceinte ou allaitante.
  12. Nécessité d'un traitement avec un médicament qui est un puissant inhibiteur du CYP3A4 en tant que médicament concomitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Dose A d'AJ1-11095 prise par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte 2
Dose B d'AJ1-11095 prise par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte 3
Dose C d'AJ1-11095 prise par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte 4
Dose D d'AJ1-11095 prise par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte 5
Dose E d'AJ1-11095 prise par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte d’expansion de dose 1
Candidat RP2D de AJ1-11095 pris par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II
Expérimental: Cohorte d’expansion de dose 2
Candidat alternatif RP2D de l'AJ1-11095 pris par voie orale par les patients.
Médicament: AJ1-11095
Inhibiteur JAK2 de type II

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Les DLT potentiels définis dans le protocole seront évalués par le comité d'examen de la sécurité à intervalles réguliers.
De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour établir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'AJ1-11095
Délai: De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Des évaluations de sécurité auront lieu de manière cohérente pour chaque patient et entre les patients pour évaluer MTD ou RP2D. Voir la description des évaluations de sécurité décrites dans les résultats 1 et 2 mentionnés ci-dessus.
De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement, tel qu'évalué par CTCAE v 5.0.
Délai: De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Les EI apparus pendant le traitement seront évalués lors de visites d'étude de routine et comparés à la ligne de base pour évaluer en continu l'innocuité et la tolérabilité de l'AJ1-11095.
De référence jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la réponse clinique à l'AJ1-11095 évaluée par le score total des symptômes (TSS).
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Nombre et proportion de patients présentant une amélioration ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale du TSS total ainsi que le délai de réponse au TSS et la durée de la réponse au TSS à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0. Le TSS est un formulaire d'évaluation de 7 questions avec des scores inférieurs indiquant de meilleurs résultats.
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Évaluer la réponse clinique à l'AJ1-11095 évaluée par des évaluations du volume de la rate.
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Réduction du volume de la rate (RVS) ≥ 35 % par rapport à la ligne de base mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Évaluer la réponse clinique à l'AJ1-11095 évaluée par des évaluations de la longueur de la rate.
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Proportion de sujets présentant une réduction ≥ 50 % de la longueur de la rate évaluée par palpation.
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Évaluer la réponse clinique à l'AJ1-11095 évaluée par l'amélioration de la taille de la rate.
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Délai d'amélioration de la taille de la rate mesuré par le patient et chez tous les patients.
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Pour évaluer l'aire sous la courbe (AUC) de l'AJ1-11095
Délai: Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
La courbe temporelle de l'ASC de 0 à 24 heures après l'administration et le pourcentage de différence entre les intervalles seront évalués.
Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
Pour évaluer la Cmax de l'AJ1-11095
Délai: Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
La concentration plasmatique maximale observée sera évaluée.
Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
Pour évaluer le Tmax de l'AJ1-11095
Délai: Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
La durée nécessaire pour atteindre la Cmax sera évaluée.
Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
Évaluer la demi-vie de l'AJ1-11095
Délai: Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).
L’épuisement de l’AJ1-00195 dans l’organisme sera observé au fil du temps.
Cycle 1 avant et après dose (jour 1 et jour 2 (24 heures après), jours 8, 15, 22 et cycle 2 (jour 1 et 24 heures après).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ajax Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Première publication (Réel)

3 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AJX-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in India

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner