Vaiheen 1 tutkimus AJ1-11095:stä potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polycythemia vera myelofibroosi (PPV-MF) tai post-essential trombosytemia myelofibroosi (PET-MF), joille tyypin I JAK2 Inhibitorilla ei ole saatu hoitoa JAK2i)
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Monikeskus, avoin, 1. vaiheen tutkimus AJ1-11095:stä, jota annettiin oraalisena monoterapiana potilaille, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), post-polycythemia vera myelofibroosi (PPV-MF) tai post-essential trombosytemia myelofibroosi (PET-MF) Tyypin I JAK2-estäjä (JAK2i) epäonnistui
AJX-101 on ensimmäinen ihmisessä (FIH), faasi 1, ei-satunnaistettu, monikeskus, avoin kliininen tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan suun kautta otettavien lääkkeiden turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). annettiin tyypin II JAK2-estäjää, AJ1-11095, potilailla, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä tyypin I JAK2-estäjillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa käytetään 3+3 peräkkäistä annoksen nostosuunnitelmaa suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi.
Ensisijainen tavoite on RP2D:n perustaminen. RP2D perustuu AE-kuvioon, farmakodynaamisiin tietoihin ja kaikkien saatavilla olevien turvallisuus- ja tehotietojen lisäksi. RP2D voi olla MTD tai se voi olla MTD:tä pienempi annos.
Tukikelpoisilla osallistujilla on PMF, PPV-MF tai PET-MF, ja heillä on joko uusiutuminen vasteen jälkeen tai he eivät ole kestäneet vähintään yhtä aikaisempaa tyypin I JAK2-inhibiittorihoitoa, joko monoterapiana tai yhdessä toisen lääkkeen kanssa.
Kun AJ1-11095:n RP2D on määritetty, rekisteröintiä jatketaan laajennusryhmiin RP2D:n turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi sekä alustavan tehon arvioimiseksi edelleen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
256
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Steensma, M.D.
- Puhelinnumero: 917-410-7250
- Sähköposti: david@ajaxtherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Clinic Barcelona
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Ottaa yhteyttä:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ottaa yhteyttä:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Puhelinnumero: 0034915868443
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Guy's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Harrison, MD
- Puhelinnumero: 07939059512
-
Oxford, UK, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- William Shomali, MD
- Puhelinnumero: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Kuykendall, MD
- Puhelinnumero: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Rekrytointi
- University of Kansas Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriela Hobbs, MD
- Puhelinnumero: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacqueline Garcia, MD
- Puhelinnumero: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Kristen Pettit, MD
- Puhelinnumero: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephen Oh, MD
- Puhelinnumero: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- John Mascarenhas, MD
- Puhelinnumero: 212-241-8839
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Rekrytointi
- Levine Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Grunwald, MD
- Puhelinnumero: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45221
- Rekrytointi
- University of Cincinnati
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Vick, MD
- Puhelinnumero: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Uma Borate, MD
- Puhelinnumero: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- MD Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Prithviraj Bose, MD
- Puhelinnumero: 713-792-7747
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- PMF:n, post-PV MF:n tai post-ET MF:n diagnoosi.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 tai High-risk MF, jossa ≤10 % blasteja, riippumatta JAK2-mutaatiosta. .
- Arvioitu pernan tilavuus ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 tai vähintään 2 seitsemästä MFSAF:n arvioimasta oireesta, joiden pisteet ovat ≥3.
- ECOG PS 0, 1, 2 tai 3.
- Aikaisempi hoito vähintään yhdellä tyypin I JAK2-estäjillä ja joko ei saavuttanut vastetta tai uusiutui vasteen saavuttamisen jälkeen.
- ANC ≥1,0 × 10^9/l.
- Verihiutalemäärä ≥75×10^9/l.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN).
- AST ja ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 ms.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi pernan poisto.
- Pernan säteilytys 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, kuten akuutti infektio.
- Krooninen aktiivinen tai akuutti hepatiitti B tai C -infektio.
- Kemoterapia edellisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (Hydrea on sallittu 5 päivää ennen protokollahoidon aloittamista).
- JAK2-estäjän käyttö edellisten 10 päivän aikana.
- Erytropoieesia stimuloivien aineiden käyttö (ellei ole stabiili yli 8 viikkoa).
- Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Ei pysty tai halua tehdä CT- tai MRI-kuvausta pernan kokoa varten.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Tarve saada hoitoa lääkkeellä, joka on vahva CYP3A4:n estäjä samanaikaisena lääkityksenä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 1 vuosi
|
Turvallisuusarviointikomitea arvioi protokollassa määritetyt mahdolliset DLT:t rutiininomaisin väliajoin.
|
Perustaso opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Aikaikkuna: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Aikaikkuna: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Aikaikkuna: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Aikaikkuna: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Aikaikkuna: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Aikaikkuna: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Aikaikkuna: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Aikaikkuna: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Aikaikkuna: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Aikaikkuna: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27978
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Muu tunniste: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .