En fase 1-studie av AJ1-11095 hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytemi Vera myelofibrose (PPV-MF) eller postessensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF) som har blitt sviktet av en type I (JAK2-hemmer) JAK2i)
14. september 2026 oppdatert av: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
En multisenter, åpen fase 1-studie av AJ1-11095 administrert som oral monoterapi hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), postpolycytemi Vera myelofibrose (PPV-MF) eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF) Har blitt sviktet av en type I JAK2-hemmer (JAK2i)
AJX-101 er en første-i-menneske (FIH), fase 1, ikke-randomisert, multisenter, åpen klinisk studie designet for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til en oral administrert type II JAK2-hemmer, AJ1-11095, hos personer med primær eller sekundær myelofibrose tidligere behandlet med minst én type I JAK2-hemmer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, ikke-randomisert, åpen studie som bruker en 3+3 sekvensiell doseeskaleringsdesign for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
Hovedmålet vil være etableringen av en RP2D. RP2D vil være basert på AE-mønster, PK og farmakodynamisk informasjon, i tillegg til alle tilgjengelige sikkerhets- og effektdata. RP2D kan være MTD eller kan være en dose under MTD.
Kvalifiserte deltakere vil ha PMF, PPV-MF eller PET-MF og vil enten ha fått tilbakefall etter respons, eller være refraktære mot minst én tidligere type I JAK2-hemmerbehandling, enten administrert som monoterapi eller i kombinasjon med et annet medikament.
Etter at en RP2D for AJ1-11095 er bestemt, vil registreringen fortsette til ekspansjonskohorter for å bekrefte sikkerheten og tolerabiliteten til RP2D, samt for å vurdere den foreløpige effekten ytterligere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
256
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: David Steensma, M.D.
- Telefonnummer: 917-410-7250
- E-post: david@ajaxtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- William Shomali, MD
- Telefonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefonnummer: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Rekruttering
- University of Kansas Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Kristen Pettit, MD
- Telefonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Stephen Oh, MD
- Telefonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Ta kontakt med:
- John Mascarenhas, MD
- Telefonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Ta kontakt med:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Rekruttering
- Levine Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Michael Grunwald, MD
- Telefonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45221
- Rekruttering
- University of Cincinnati
-
Ta kontakt med:
- Eric Vick, MD
- Telefonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Uma Borate, MD
- Telefonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefonnummer: 713-792-7747
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Ta kontakt med:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Ta kontakt med:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italia
- Har ikke rekruttert ennå
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Ta kontakt med:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clinic Barcelona
-
Ta kontakt med:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Ta kontakt med:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Spania
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ta kontakt med:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefonnummer: 0034915868443
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Guy's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Claire Harrison, MD
- Telefonnummer: 07939059512
-
Oxford, UK, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Ta kontakt med:
- Adam Mead, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre.
- Diagnose av PMF, post-PV MF eller post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 eller Høyrisiko MF med ≤10 % blaster, uavhengig av JAK2-mutasjonsstatus. .
- Estimert miltvolum ≥450cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, eller minst 2 av 7 MFSAF-vurderte symptomer med skår ≥3.
- ECOG PS på 0, 1, 2 eller 3.
- Tidligere behandling med minst 1 type I JAK2-hemmer, og enten klarte ikke å oppnå respons eller tilbakefall etter å ha oppnådd respons.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Blodplateantall ≥75×10^9/L.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Totalt serumbilirubin ≤2,0 × øvre normalgrense (ULN).
- AST og ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msek.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere splenektomi.
- Miltbestråling innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
- Pågående bruk av systemiske kortikosteroider i dose tilsvarende >10mg/dag av prednison.
- Ukontrollert sammenfallende sykdom som akutt infeksjon.
- Kronisk aktiv eller akutt hepatitt B eller C infeksjon.
- Kjemoterapi i de siste 4 ukene før første dose av studiemedikamentet (Hydrea er tillatt inntil 5 dager før protokollbehandlingen starter).
- Bruk av en JAK2-hemmer de siste 10 dagene.
- Bruk av erytropoesestimulerende midler (med mindre de er stabile i >8 uker).
- Perifer nevropati ≥ Grad 2 (NCI CTCAE v 5.0).
- Kan ikke eller vil ikke gjennomgå CT eller MR for bildediagnostikk av miltstørrelse.
- Gravid eller ammende.
- Krav til behandling med et medikament som er en sterk CYP3A4-hemmer som samtidig medikament.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Protokolldefinerte potensielle DLT-er vil bli vurdert av sikkerhetsvurderingskomiteen med rutinemessige intervaller.
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Tidsramme: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Tidsramme: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Tidsramme: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Tidsramme: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 27978
- 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Annen identifikator: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .