Een fase 1-onderzoek naar AJ1-11095 bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) bij wie een type I JAK2-remmer niet werkt ( JAK2i)
14 september 2026 bijgewerkt door: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Een multicenter, open-label, fase 1-onderzoek naar AJ1-11095 toegediend als orale monotherapie bij patiënten met primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (PET-MF) Wie Zijn mislukt door een Type I JAK2-remmer (JAK2i)
AJX-101 is een first-in-human (FIH), fase 1, niet-gerandomiseerd, multicenter, open-label klinisch onderzoek, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van een oraal geneesmiddel te onderzoeken. type II JAK2-remmer, AJ1-11095, toegediend bij personen met primaire of secundaire myelofibrose die eerder zijn behandeld met ten minste één type I JAK2-remmer.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, niet-gerandomiseerde, open-label studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een 3+3 opeenvolgende dosisescalatie-opzet om de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) te identificeren.
Het primaire doel zal het opzetten van een RP2D zijn. De RP2D zal gebaseerd zijn op informatie over het bijwerkingenpatroon, de farmacokinetiek en farmacodynamische informatie, naast alle beschikbare veiligheids- en werkzaamheidsgegevens. De RP2D kan de MTD zijn of kan een dosis onder de MTD zijn.
Deelnemers die in aanmerking komen, hebben PMF, PPV-MF of PET-MF en zijn ofwel teruggevallen na een respons, ofwel ongevoelig voor ten minste één eerdere type I JAK2-remmertherapie, toegediend als monotherapie of in combinatie met een ander geneesmiddel.
Nadat een RP2D voor AJ1-11095 is vastgesteld, wordt de inschrijving voortgezet in uitbreidingscohorten om de veiligheid en verdraagbaarheid van de RP2D te bevestigen, en om de voorlopige werkzaamheid verder te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
256
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: David Steensma, M.D.
- Telefoonnummer: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Contact:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Italië
- Nog niet aan het werven
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Contact:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Italië
- Nog niet aan het werven
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Contact:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Clinic Barcelona
-
Contact:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Contact:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Spanje
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contact:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Telefoonnummer: 0034915868443
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Guy's Hospital
-
Contact:
- Claire Harrison, MD
- Telefoonnummer: 07939059512
-
Oxford, UK, Verenigd Koninkrijk
- Nog niet aan het werven
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Contact:
- Adam Mead, MD
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford Cancer Institute
-
Contact:
- William Shomali, MD
- Telefoonnummer: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Contact:
- Andrew Kuykendall, MD
- Telefoonnummer: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- Werving
- University of Kansas Medical Center
-
Contact:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Gabriela Hobbs, MD
- Telefoonnummer: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contact:
- Jacqueline Garcia, MD
- Telefoonnummer: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Contact:
- Kristen Pettit, MD
- Telefoonnummer: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Washington University School of Medicine
-
Contact:
- Stephen Oh, MD
- Telefoonnummer: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- John Mascarenhas, MD
- Telefoonnummer: 212-241-8839
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Werving
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Werving
- Levine Cancer Institute
-
Contact:
- Michael Grunwald, MD
- Telefoonnummer: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221
- Werving
- University of Cincinnati
-
Contact:
- Eric Vick, MD
- Telefoonnummer: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Uma Borate, MD
- Telefoonnummer: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MD Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Prithviraj Bose, MD
- Telefoonnummer: 713-792-7747
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder.
- Diagnose van PMF, post-PV MF of post-ET MF.
- DIPSS Intermediate-1, Intermediate-2 of High-risk MF met ≤10% blasten, ongeacht de JAK2-mutatiestatus. .
- Geschat miltvolume ≥450 cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10, of ten minste 2 van de 7 door MFSAF beoordeelde symptomen met scores ≥3.
- ECOG PS van 0, 1, 2 of 3.
- Eerdere behandeling met ten minste 1 type I JAK2-remmer en waarbij geen respons werd bereikt, ofwel een terugval optrad na het bereiken van een respons.
- ANC ≥1,0×10^9/L.
- Aantal bloedplaatjes ≥75×10^9/l.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Totaal serumbilirubine ≤2,0 × bovengrens van normaal (ULN).
- AST en ALT ≤3,0 × ULN.
- QTcF ≤480 msec.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande splenectomie.
- Bestraling van de milt binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan >10 mg/dag prednison.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals een acute infectie.
- Chronische actieve of acute hepatitis B- of C-infectie.
- Chemotherapie in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Hydrea is toegestaan tot 5 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie).
- Gebruik van een JAK2-remmer in de afgelopen 10 dagen.
- Gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen (tenzij stabiel gedurende >8 weken).
- Perifere neuropathie ≥ graad 2 (NCI CTCAE v 5,0).
- Kan of wil geen CT of MRI ondergaan voor beeldvorming van de miltgrootte.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Vereiste voor behandeling met een medicijn dat een sterke CYP3A4-remmer is als gelijktijdig medicijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
In het protocol gedefinieerde potentiële DLT's zullen met routinematige tussenpozen worden beoordeeld door het Safety Review Committee.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Tijdsspanne: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Tijdsspanne: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Tijdsspanne: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Tijdsspanne: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Tijdsspanne: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Tijdsspanne: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Tijdsspanne: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Tijdsspanne: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Tijdsspanne: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Tijdsspanne: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 oktober 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 maart 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 april 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 27978
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Andere identificatie: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .