Badanie I fazy AJ1-11095 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), włóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) lub włóknieniem szpiku po samoistnej trombocytemii (PET-MF), u których leczenie inhibitorem JAK2 typu I zakończyło się niepowodzeniem ( JAK2i)
14 września 2026 zaktualizowane przez: Ajax Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary of Eli Lilly and Company
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące stosowania preparatu AJ1-11095 w monoterapii doustnej u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą (PPV-MF) lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym samoistną trombocytemią (PET-MF), u których Zostały uszkodzone przez inhibitor JAK2 typu I (JAK2i)
AJX-101 to pierwsze badanie kliniczne na ludziach (FIH), fazy 1, nierandomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) doustnego leku podawano inhibitor JAK2 typu II, AJ1-11095, pacjentom z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku, leczonych wcześniej co najmniej jednym inhibitorem JAK2 typu I.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy 1, w którym zastosowano schemat sekwencyjnego zwiększania dawki 3+3 w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Głównym celem będzie utworzenie RP2D. Ocena RP2D będzie oparta na schemacie działań niepożądanych, informacjach farmakodynamicznych i farmakodynamicznych, a także na wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. RP2D może być MTD lub może być dawką poniżej MTD.
Kwalifikujący się uczestnicy będą chorzy na PMF, PPV-MF lub PET-MF i będą mieli nawrót choroby po odpowiedzi lub będą oporni na co najmniej jedną wcześniejszą terapię inhibitorem JAK2 typu I, podawanym w monoterapii lub w skojarzeniu z innym lekiem.
Po ustaleniu RP2D dla AJ1-11095, zapisy będą kontynuowane w kohortach ekspansyjnych, aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję RP2D, a także w celu dalszej oceny wstępnej skuteczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
256
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Steensma, M.D.
- Numer telefonu: 917-410-7250
- E-mail: david@ajaxtherapeutics.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- AP-HP Hopital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Kiladjian
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinic Barcelona
-
Kontakt:
- Ana Moreno Triguero
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- Valentin Garcia-Gutierrez
-
-
Spain
-
Madrid, Spain, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio-Prendes, MD
- Numer telefonu: 0034915868443
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Rekrutacyjny
- Stanford Cancer Institute
-
Kontakt:
- William Shomali, MD
- Numer telefonu: 650-498-6000
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Rekrutacyjny
- Moffitt Cancer Cancer Center
-
Kontakt:
- Andrew Kuykendall, MD
- Numer telefonu: 813-745-4639
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Medical Center
-
Kontakt:
- Abdulraheem Yacoub, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Gabriela Hobbs, MD
- Numer telefonu: 617-724-1124
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jacqueline Garcia, MD
- Numer telefonu: 617-632-1906
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Kristen Pettit, MD
- Numer telefonu: 734-647-2829
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Stephen Oh, MD
- Numer telefonu: 314-362-8814
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Rekrutacyjny
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- John Mascarenhas, MD
- Numer telefonu: 212-241-8839
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Rekrutacyjny
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Rekrutacyjny
- Levine Cancer Institute
-
Kontakt:
- Michael Grunwald, MD
- Numer telefonu: 980-442-4363
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45221
- Rekrutacyjny
- University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Eric Vick, MD
- Numer telefonu: 513-213-3203
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Rekrutacyjny
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Uma Borate, MD
- Numer telefonu: 614-685-9828
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Prithviraj Bose, MD
- Numer telefonu: 713-792-7747
-
-
-
-
Italy
-
Bologna, Italy, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant Orsola
-
Kontakt:
- Francesca Palandri, MD
-
Milan, Italy, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Francesco Passamonti, MD
-
-
-
-
UK
-
London, UK, Zjednoczone Królestwo
- Jeszcze nie rekrutacja
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Claire Harrison, MD
- Numer telefonu: 07939059512
-
Oxford, UK, Zjednoczone Królestwo
- Jeszcze nie rekrutacja
- Genesis Cancer Care UK Limited - Oxford
-
Kontakt:
- Adam Mead, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej.
- Diagnoza PMF, MF po PV lub MF po ET.
- DIPSS Pośredni-1, Pośredni-2 lub MF wysokiego ryzyka z ≤10% blastów, niezależnie od statusu mutacji JAK2. .
- Szacunkowa objętość śledziony ≥450cm3.
- MFSAF v.4.0 TSS ≥10 lub co najmniej 2 z 7 objawów ocenianych przez MFSAF z punktacją ≥3.
- ECOG PS równy 0, 1, 2 lub 3.
- Wcześniejsze leczenie co najmniej 1 inhibitorem JAK2 typu I i albo nie przyniosło odpowiedzi, albo nastąpił nawrót po uzyskaniu odpowiedzi.
- ANC ≥1,0×10^9/l.
- Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l.
- eGFR ≥40 ml/min.
- Całkowita bilirubina w surowicy ≤2,0 × górna granica normy (GGN).
- AST i ALT ≤3,0 × GGN.
- QTcF ≤480 ms.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza splenektomia.
- Napromienianie śledziony w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
- Ciągłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce odpowiadającej >10 mg/dobę prednizonu.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, taka jak ostra infekcja.
- Przewlekłe aktywne lub ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Chemioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (Hydrea jest dozwolona do 5 dni przed rozpoczęciem terapii protokołowej).
- Stosowanie inhibitora JAK2 w ciągu ostatnich 10 dni.
- Stosowanie środków stymulujących erytropoezę (o ile nie jest stabilny przez > 8 tygodni).
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (NCI CTCAE wersja 5.0).
- Nie można lub nie chce się poddać tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu w celu obrazowania wielkości śledziony.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Konieczność jednoczesnego stosowania leku będącego silnym inhibitorem CYP3A4.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cohort 1
Dose A of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cohort 2
Dose B of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cohort 3
Dose C of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cohort 4
Dose D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Cohort 5
Dose E of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dose Expansion Cohort 1
Candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dose Expansion Cohort 2
Alternative candidate RP3D of LY5830966 taken orally by participants.
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dose Exploration Cohort 1
Dose F of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dose Exploration Cohort 2
Dose G of LY5830966 taken orally by participants
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dose Exploration Cohort 3
Dose H of LY5830966 taken orally by participants[
|
Type II JAK2 Inhibitor
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od początku do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Potencjalne DLT określone w protokole będą oceniane przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa w rutynowych odstępach czasu.
|
Od początku do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
|
Number of patients with treatment-emergent adverse events (TEAEs) as assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0).
Ramy czasowe: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Treatment Emergent AEs will be assessed during routine study visits and compared to Baseline to continuously evaluate safety and tolerability of LY5830966.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
|
To establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 3 dose (RP3D) of LY5830966
Ramy czasowe: Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Safety evaluations will occur consistently for each patient and across patients to assess MTD or RP3D.
See description of safety evaluations described in outcomes 1 and 2 mentioned above.
|
Baseline through study completion, an average of 1 year
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by the Total Symptom Score (TSS).
Ramy czasowe: Baseline through Week 24
|
Number and proportion of patients with an improvement of ≥50% from Baseline in Total TSS as well as time to TSS response and duration of TSS response using the Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
The TSS is a 7 question assessment form with lower scores indicating better outcomes.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen volume assessments.
Ramy czasowe: Baseline through Week 24
|
Spleen volume reduction (SVR) of ≥35% from Baseline measured by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT).
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated by spleen length assessments.
Ramy czasowe: Baseline through Week 24
|
Proportion of subjects with ≥50% reduction in length of spleen assessed by palpation.
|
Baseline through Week 24
|
|
To assess clinical response to LY5830966 evaluated through spleen size improvement.
Ramy czasowe: Baseline through Week 24
|
Time to spleen size improvement response measured by patient and across all patients.
|
Baseline through Week 24
|
|
To evaluate the Area Under the Curve (AUC) of LY5830966
Ramy czasowe: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
AUC time curve from 0 to 24 hrs post dose and percent difference between intervals will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Cmax of LY5830966
Ramy czasowe: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The maximum observed plasma concentration will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the Tmax of LY5830966
Ramy czasowe: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The duration of time taken to reach Cmax will be evaluated.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
|
To evaluate the half-life of LY5830966
Ramy czasowe: Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
The depletion of AJ1-00195 in the body will be observed over time.
|
Pre dose and post dose Cycle 1 (Day 1, and Day 2 (24hrs post), and Cycle 2 (Day 1 and 24 hrs post).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: John Mascarenhas, M.D., Mt. Sinai
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 października 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 marca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 marca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 27978
- 2025 (Grant/umowa NIH USA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- AJX-101 (Inny identyfikator: Ajax Therapeutics, Inc.)
- 2025-522033-64-00 (Ctis)
- J8G-MC-JDIA (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .