転移性結腸直腸がんの三次治療または追加治療としてのフルキンチニブとシンチリマブの併用経口イヌリン

包含基準:

• 研究について十分な説明を受けており、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名していること。
• 18～75歳（18歳と75歳を含む）。
• 病理学的に切除不能な進行性転移性結腸直腸癌と判定された。
• 以前の二次およびバックラインの標準治療の失敗。
• pMMRまたはMSS;
• ECOG 身体状態スコア 0 ～ 2。
• 予想生存期間 ≥ 6 か月。
• スパイラル CT スキャンで測定された最大直径が少なくとも 10 mm、従来の CT スキャンで測定された最大直径が少なくとも 20 mm の測定可能な病変が少なくとも 1 つ必要です（固形腫瘍における有効性の評価基準、すなわち RECIST バージョン 1.1） ;
• 重要な器官の機能は次の要件を満たします（血液成分および細胞増殖因子の使用は、登録前の *14 日以内は許可されません）：好中球の絶対数 ≥1.5×10^9/L。血小板≧75×10^9/L。ヘモグロビン≧90g/L;総ビリルビン<1.5倍ULN; ALTおよび/またはASTがULNの1.5倍未満、肝転移のある患者の場合はULNの3倍未満。血清クレアチニンはULNの1.5倍未満。内因性クレアチニンクリアランス ≥50 ml/min;
• 出産適齢期の男性と女性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
• イヌリンに対するアレルギーはありません。
• 被験者は、免疫機能および腸内微生物検査のために十分な血液および糞便サンプルを提供することに同意します。

除外基準:

• 研究計画書または研究手順に従うことができない。
• -血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による以前の治療、または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療;
• 過去5年以内の他の悪性腫瘍（根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
• -登録前に中枢神経系（CNS）転移または以前の脳転移の存在
• 自己免疫疾患または登録前4週間以内の自己免疫疾患の病歴
• 過去に同種骨髄移植または臓器移植を受けたことがある。
• 制御されていない悪性腹水（研究者の判断で、利尿薬や穿刺によって制御できない腹水として定義されます）。
• -治験治療開始前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重篤な心血管疾患、治験治療開始前6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む臨床的に重大な心血管疾患、以下を含むがこれらに限定されない： -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植術。うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 >2;薬物治療を必要とする心室性不整脈。 LVEF (左心室駆出率) <50%;
• 治験薬またはそのアジュバントのいずれかに対して過敏症を有する被験者;
• 登録前の4週間以内に中国でまだ承認または販売されていない別の薬剤の臨床試験に参加し、対応する治験薬で治療を受けている。
• 研究者によって決定された、臨床的に重要な電解質異常。
• -既存の医学的にコントロールされていない高血圧。収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHgとして定義される。
• 登録前のコントロール不良の糖尿病（定期治療後の空腹時血糖濃度≧CTCAEグレード2）の存在。
• 登録前に薬物の吸収を妨げる疾患または状態、または患者がフルキンチニブを経口摂取できない場合。
• 研究者によって判断された、活動性胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、登録前の未切除腫瘍からの活動性出血などの胃腸疾患、または胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態の存在;
• -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の30mLを超える出血、嘔吐、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）、または12か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）;
• 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAE v5.0以上のグレード2感染症）。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴[既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアは、活動性HBV感染症、つまりHBV DNA陽性(>1×10^4コピー/mLまたは>2000IU/ml)から除外する必要があります。 );既知のC型肝炎ウイルス感染症(HCV)およびHCV RNA陽性(>1×10^3コピー/mL)]。
• -以前の抗がん療法によるCTCAE v5.0グレード1以上の未解決の毒性反応（脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチンによるグレード2以下の神経毒性を除く）。
• 妊娠中（投与前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
• -登録前14日以内に受けた輸血療法、血液製剤、アルブミンや顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの造血因子。
• 臨床的に重大な代謝異常、身体検査異常、または臨床検査異常を伴うその他の疾患で、治験責任医師の判断において、患者が治験薬の使用が不適切である疾患または状態に罹患していると疑う理由となるもの（例、治験薬の使用が不適切である）。 、治療が必要なてんかん発作がある）、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者を高レベルのリスクにさらす可能性がある
• 定期的な尿検査で尿タンパク≧2+が示唆され、24時間尿タンパク量＞1.0gの人。
• 長期の免疫抑制療法を必要とする合併症、または全身または局所の免疫抑制コルチコステロイド（10 mg/日を超えるプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン）を必要とする合併症。
• 過去1ヶ月以内の抗生物質またはプロバイオティクス製剤（プロバイオティクスキャンディー、粉末、錠剤、プロバイオティクスジュース、プロバイオティクスヨーグルト、オリゴ糖など）の使用
• 研究者がこの研究への参加に適さないと判断した患者。