Oralt inulin i kombinasjon med fruquintinib pluss sintilimab som tredje- eller viderelinjebehandling ved metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Har blitt fullstendig informert om studien og har frivillig signert et informert samtykkeskjema;
• 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Patologisk bestemt ikke-opererbar avansert metastatisk kolorektal kreft;
• Mislykket tidligere standardbehandling i andre og baklinje;
• pMMR eller MSS;
• ECOG fysisk statusscore på 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• Må ha minst én målbar lesjon med en maksimal diameter på minst 10 mm som bestemt ved spiral CT-skanning og minst 20 mm som bestemt ved konvensjonell CT-skanning (Criteria for Evaluation of Efficacy in Solid Tumors, dvs. RECIST versjon 1.1) ;
• Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen *14d før registrering): absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L; blodplater ≥75×10^9/L; hemoglobin ≥90g/L; total bilirubin <1,5 ganger ULN; ALAT og/eller ASAT <1,5 ganger ULN, og for pasienter med levermetastaser <3 ganger ULN; serumkreatinin <1,5 ganger ULN; endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;
• Menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon;
• Ikke allergisk mot inulin;
• Forsøkspersonene samtykker i å gi tilstrekkelige blod- og fekale prøver for immunfunksjon og tarmmikrobiologitesting.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studieprotokollen eller studieprosedyrene;
• Tidligere behandling med en vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmer eller tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer;
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
• Tilstedeværelsen av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser før påmelding
• autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Ukontrollert ondartet ascites (definert som ascites som, etter etterforskerens vurdering, ikke kan kontrolleres ved hjelp av diuretika eller punktering);
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt, innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt, innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering >2; Ventrikulær arytmi som krever farmakologisk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %;
• Personer med overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av dets adjuvanser;
• ha deltatt i en klinisk utprøving av et annet medikament som ennå ikke er godkjent eller markedsført i Kina innen 4 uker før registrering og har blitt behandlet med det tilsvarende legemiddelet;
• Elektrolyttavvik av klinisk betydning som bestemt av etterforskeren;
• Eksisterende medisinsk ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Tilstedeværelsen av dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende glukosekonsentrasjon ≥ CTCAE grad 2 etter vanlig behandling) før påmelding;
• Enhver sykdom eller tilstand som forstyrrer medikamentabsorpsjon før registrering eller at pasienten ikke er i stand til å ta Fruquintinib oralt;
• Tilstedeværelsen av gastrointestinale sykdommer som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra ureseksjonerte svulster før registrering, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon, som bestemt av etterforskeren;
• Pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning >30 ml innen 3 måneder, oppkast blod, svart avføring, blod i avføring), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker), eller en tromboembolisk hendelse (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder;
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopier/ml eller >2000 IE/ml ); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×10^3 kopier/ml)];
• Uløste toksiske reaksjoner over CTCAE v5.0 Grad 1 eller høyere på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og nevrotoksisitet ≤ Grad 2 på grunn av oksaliplatin;
• Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammer;
• Transfusjonsterapi, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, slik som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), mottatt innen 14 dager før påmelding;
• Enhver annen sykdom med klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelser eller laboratorieprøveabnormiteter som, etter utforskerens vurdering, gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som bruken av studiemedisinen er upassende for (f. , har epileptiske anfall som krever behandling), eller som vil forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller som vil sette pasienten på et høyt risikonivå
• De med rutinemessig urinanalyse som tyder på urinprotein ≥2+ og et 24-timers urinproteinvolum >1,0 g;
• Komplikasjoner som krever langvarig immunsuppressiv terapi eller som krever systemiske eller topiske immunsuppressive kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
• Bruk av antibiotika eller probiotiske preparater (probiotisk godteri, pulver, piller, probiotiske juice, probiotiske yoghurter, oligosakkarider osv.) i løpet av den siste måneden
• Pasienter som etter utrederens oppfatning ikke er egnet for innrullering i denne studien.