Inulina oral en combinación con fruquintinib más sintilimab como tratamiento de tercera línea o de línea adicional en el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Haber sido plenamente informado sobre el estudio y haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
• De 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);
• Cáncer colorrectal metastásico avanzado irresecable patológicamente determinado;
• Fracaso de la terapia estándar previa de segunda línea y de respaldo;
• pMMR o MSS;
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-2;
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• Necesita tener al menos una lesión medible con un diámetro máximo de al menos 10 mm según lo determinado mediante tomografía computarizada en espiral y al menos 20 mm según lo determinado por tomografía computarizada convencional (Criterios para la evaluación de la eficacia en tumores sólidos, es decir, RECIST versión 1.1) ;
• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los *14 días anteriores a la inscripción): recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/l; bilirrubina total <1,5 veces el LSN; ALT y/o AST <1,5 veces el LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas <3 veces el LSN; creatinina sérica <1,5 veces el LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
• No alérgico a la inulina;
• Los sujetos aceptan proporcionar suficientes muestras de sangre y heces para la función inmune y pruebas de microbiología intestinal.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o los procedimientos del estudio;
• Tratamiento previo con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunológico;
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
• La presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales previas antes de la inscripción.
• enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órganos;
• Ascitis maligna no controlada (definida como ascitis que, a juicio del investigador, no puede controlarse mediante diuréticos o punción);
• Enfermedad cardiovascular grave, incluida angina inestable o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) >2; Arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%;
• Sujetos con hipersensibilidad al fármaco del estudio o cualquiera de sus adyuvantes;
• Haber participado en un ensayo clínico de otro medicamento aún no aprobado o comercializado en China dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y haber sido tratado con el fármaco del ensayo correspondiente;
• Anomalías electrolíticas de importancia clínica según lo determine el investigador;
• Hipertensión preexistente no controlada médicamente, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• La presencia de diabetes mellitus mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥ CTCAE grado 2 después del tratamiento regular) antes de la inscripción;
• Cualquier enfermedad o afección que interfiera con la absorción del medicamento antes de la inscripción o que el paciente no pueda tomar Fruquintinib por vía oral;
• La presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados antes de la inscripción, u otras condiciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal, según lo determine el investigador;
• Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa en los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado >30 ml en 3 meses, vómitos con sangre, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o una evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses;
• Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE v5.0 grado 2);
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10^4 copias/mL o >2000 UI/ml ); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/ml)];
• Reacciones tóxicas no resueltas por encima de CTCAE v5.0 Grado 1 o superior debido a cualquier terapia anticancerígena previa, excluidas alopecia, linfopenia y neurotoxicidad ≤ Grado 2 debido al oxaliplatino;
• Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o amamantando;
• Terapia de transfusión, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), recibidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Cualquier otra enfermedad con anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, den motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección para la cual el uso del medicamento del estudio es inadecuado (p. ej. , tiene ataques epilépticos que requieren tratamiento), o que interferiría con la interpretación de los resultados del estudio, o que colocaría al paciente en un alto nivel de riesgo.
• Aquellos con análisis de orina de rutina sugestivos de proteína urinaria ≥2+ y un volumen de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
• Complicaciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo o que requieran corticosteroides inmunosupresores sistémicos o tópicos (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas);
• Uso de antibióticos o preparados probióticos (caramelos, polvos, pastillas, jugos probióticos, yogures probióticos, oligosacáridos, etc.) en el último mes
• Pacientes que, a juicio del investigador, no sean aptos para inscribirse en este estudio.