Inulina oral em combinação com Fruquintinibe mais Sintilimabe como tratamento de terceira ou linha adicional em câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Ter sido totalmente informado sobre o estudo e ter assinado voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
• De 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• Câncer colorretal metastático avançado, irressecável, patologicamente determinado;
• Falha na terapia padrão anterior de segunda linha e linha de fundo;
• pMMR ou MSS;
• Pontuação de estado físico ECOG de 0-2;
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
• Necessidade de ter pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro máximo de pelo menos 10 mm, conforme determinado por tomografia computadorizada espiral, e pelo menos 20 mm, conforme determinado por tomografia computadorizada convencional (Critérios para Avaliação de Eficácia em Tumores Sólidos, ou seja, RECIST versão 1.1) ;
• A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular não é permitido dentro de *14 dias antes da inscrição): contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90g/L; bilirrubina total <1,5 vezes o LSN; ALT e/ou AST <1,5 vezes o LSN e para pacientes com metástases hepáticas <3 vezes o LSN; creatinina sérica <1,5 vezes o LSN; depuração de creatinina endógena ≥50 ml/min;
• Homens e mulheres em idade fértil necessitam de utilizar métodos contraceptivos eficazes;
• Não é alérgico à inulina;
• Os participantes concordam em fornecer amostras de sangue e fezes suficientes para testes de função imunológica e microbiologia intestinal.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo;
• Tratamento prévio com inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou tratamento prévio com inibidor do checkpoint imunológico;
• Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
• A presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais anteriores antes da inscrição
• doença autoimune ou história de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgãos;
• Ascite maligna não controlada (definida como ascite que, no julgamento do investigador, não pode ser controlada por meio de diuréticos ou punção);
• Doença cardiovascular grave, incluindo angina instável ou enfarte do miocárdio, nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo angina instável ou enfarte do miocárdio, nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva Classificação da New York Heart Association (NYHA) >2; Arritmia ventricular que requer tratamento farmacológico; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
• Indivíduos com hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus adjuvantes;
• Ter participado de um ensaio clínico de outro medicamento ainda não aprovado ou comercializado na China nas 4 semanas anteriores à inscrição e ter sido tratado com o medicamento experimental correspondente;
• Anormalidades eletrolíticas de significado clínico conforme determinado pelo investigador;
• Hipertensão pré-existente não controlada clinicamente, definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• A presença de diabetes mellitus mal controlado (concentração de glicose em jejum ≥ grau 2 CTCAE após tratamento regular) antes da inscrição;
• Qualquer doença ou condição que interfira na absorção do medicamento antes da inscrição ou o paciente não consiga tomar Fruquintinibe por via oral;
• A presença de doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados antes da inscrição, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal, conforme determinado pelo investigador;
• Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento >30 mL em 3 meses, vômito com sangue, fezes pretas, sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou evento tromboembólico (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses;
• Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥ CTCAE v5.0 grau 2);
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem ser excluídos da infecção ativa pelo HBV, ou seja, DNA-HBV positivo (>1×10^4 cópias/mL ou >2.000 UI/ml ); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×10^3 cópias/mL)];
• Reações tóxicas não resolvidas acima do CTCAE v5.0 Grau 1 ou superior devido a qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade ≤ Grau 2 devido à oxaliplatina;
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da dosagem) ou amamentando;
• Terapia transfusional, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), recebidos nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Qualquer outra doença com anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades nos testes laboratoriais que, no julgamento do investigador, dêem motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição para a qual o uso da medicação do estudo é inadequado (por exemplo, , tem crises epilépticas que requerem tratamento), ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou que coloquem o paciente em um alto nível de risco
• Aqueles com exame de urina de rotina sugestivo de proteína urinária ≥2+ e volume de proteína na urina de 24 horas >1,0 g;
• Complicações que requerem terapia imunossupressora de longo prazo ou que requerem corticosteróides imunossupressores sistêmicos ou tópicos (> 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos);
• Uso de antibióticos ou preparações probióticas (doces probióticos, pós, pílulas, sucos probióticos, iogurtes probióticos, oligossacarídeos, etc.) no último mês
• Pacientes que, na opinião do investigador, não são adequados para inscrição neste estudo.