Perorální inulin v kombinaci s Fruquintinibem plus Sintilimab jako léčba třetí nebo další linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• byli plně informováni o studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
• Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Patologicky determinovaný neresekabilní pokročilý metastatický kolorektální karcinom;
• Selhání předchozí standardní terapie druhé a zadní linie;
• pMMR nebo MSS;
• skóre fyzického stavu ECOG 0-2;
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• Potřeba mít alespoň jednu měřitelnou lézi o maximálním průměru alespoň 10 mm, jak je stanoveno spirálním CT skenováním, a nejméně 20 mm, jak je stanoveno konvenčním CT skenováním (kritéria pro hodnocení účinnosti u solidních nádorů, tj. RECIST verze 1.1) ;
• Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů není povoleno do *14 dnů před zařazením): absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥75x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; celkový bilirubin <1,5násobek ULN; ALT a/nebo AST <1,5krát ULN au pacientů s jaterními metastázami <3krát ULN; sérový kreatinin <1,5násobek ULN; clearance endogenního kreatininu ≥50 ml/min;
• Muži a ženy v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci;
• Není alergický na inulin;
• Subjekty souhlasí s poskytnutím dostatečného množství vzorků krve a stolice pro testování imunitní funkce a střevní mikrobiologie.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet protokol studie nebo postupy studie;
• Předchozí léčba inhibitorem receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu;
• Jiná malignita za posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozích mozkových metastáz před zařazením do studie
• autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů;
• nekontrolovaný maligní ascites (definovaný jako ascites, který podle úsudku zkoušejícího nelze kontrolovat pomocí diuretik nebo punkcí);
• Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) >2; ventrikulární arytmie vyžadující farmakologickou léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
• Subjekty s přecitlivělostí na studované léčivo nebo jakékoli jeho adjuvans;
• Účastnili jste se klinického hodnocení jiného léku, který ještě nebyl schválen nebo uveden na trh v Číně, během 4 týdnů před zařazením a byli léčeni odpovídajícím zkušebním lékem;
• abnormality elektrolytů klinického významu, jak je stanoveno zkoušejícím;
• Preexistující lékařsky nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Přítomnost špatně kontrolovaného diabetes mellitus (koncentrace glukózy nalačno ≥ CTCAE stupeň 2 po pravidelné léčbě) před zařazením do studie;
• Jakékoli onemocnění nebo stav, který narušuje absorpci léku před zařazením nebo pacient není schopen užívat Fruquintinib perorálně;
• Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovaných nádorů před zařazením do studie, nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určí zkoušející;
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení >30 ml během 3 měsíců, zvracení krve, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolická příhoda (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců;
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí být vyloučeni z aktivní infekce HBV, tj. HBV DNA-pozitivní (>1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml ); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA-pozitivní (>1×10^3 kopií/ml)];
• Nevyřešené toxické reakce vyšší než CTCAE v5.0 stupně 1 nebo vyšší v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity ≤ stupně 2 způsobené oxaliplatinou;
• Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním dávky) nebo kojící ženy;
• Transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), přijaté do 14 dnů před zařazením;
• Jakékoli jiné onemocnění s klinicky významnými metabolickými abnormalitami, abnormalitami fyzikálního vyšetření nebo abnormalitami laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího dávají důvod k podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, pro které je použití studovaného léku nevhodné (např. , má epileptické záchvaty, které vyžadují léčbu), nebo které by narušovaly interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavovaly vysokému riziku
• Pacienti s rutinní analýzou moči naznačující protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin >1,0 g;
• Komplikace vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo vyžadující systémové nebo topické imunosupresivní kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony);
• Užívání antibiotik nebo probiotických přípravků (probiotické bonbony, prášky, pilulky, probiotické šťávy, probiotické jogurty, oligosacharidy atd.) v posledním měsíci
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro zařazení do této studie.