Orale inuline in combinatie met Fruquintinib plus Sintilimab als derde- of vervolgbehandeling bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Volledig geïnformeerd zijn over het onderzoek en vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend;
• Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
• Pathologisch bepaalde, niet-reseceerbare, gevorderde, gemetastaseerde colorectale kanker;
• Falen van eerdere tweedelijns- en backline-standaardtherapie;
• pMMR of MSS;
• ECOG fysieke statusscore van 0-2;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben met een maximale diameter van ten minste 10 mm zoals bepaald door spiraalvormige CT-scan en ten minste 20 mm zoals bepaald door conventionele CT-scans (Criteria for Evaluation of Efficacy in Solid Tumors, d.w.z. RECIST versie 1.1) ;
• De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (het gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren is niet toegestaan ​​binnen *14d vóór inschrijving): absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥75×10^9/l; hemoglobine ≥90 g/l; totaal bilirubine <1,5 maal ULN; ALT en/of AST <1,5 maal ULN, en voor patiënten met levermetastasen <3 maal ULN; serumcreatinine <1,5 maal ULN; endogene creatinineklaring ≥50 ml/min;
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken;
• Niet allergisch voor inuline;
• De proefpersonen komen overeen om voldoende bloed- en fecale monsters te verstrekken voor testen van de immuunfunctie en darmmicrobiologie.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of de onderzoeksprocedures;
• Voorafgaande behandeling met een vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmer of eerdere behandeling met een immuuncontrolepuntremmer;
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
• De aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastasen vóór inschrijving
• auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie;
• Ongecontroleerde kwaadaardige ascites (gedefinieerd als ascites die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet onder controle kunnen worden gebracht door middel van diuretica of punctie);
• Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct, binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct, binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen Classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA) >2; Ventriculaire aritmie die farmacologische behandeling vereist; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;
• Proefpersonen met overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de adjuvantia;
• Hebben deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel dat nog niet is goedgekeurd of op de markt is gebracht in China binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving en zijn behandeld met het overeenkomstige proefgeneesmiddel;
• Elektrolytafwijkingen van klinische betekenis zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• Reeds bestaande medisch ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• De aanwezigheid van slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere glucoseconcentratie ≥ CTCAE graad 2 na reguliere behandeling) voorafgaand aan deelname;
• Elke ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel vóór inschrijving verstoort of de patiënt niet in staat is Fruquintinib oraal in te nemen;
• De aanwezigheid van gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa of actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren voorafgaand aan opname, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding >30 ml binnen 3 maanden, bloed braken, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (>5 ml vers bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische voorvallen (inclusief beroertes en/of TIA) binnen 12 maanden;
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten worden uitgesloten van een actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief (>1×10^4 kopieën/ml of >2000 IE/ml ); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×10^3 kopieën/ml)];
• Onopgeloste toxische reacties boven CTCAE v5.0 graad 1 of hoger als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfopenie en neurotoxiciteit ≤ graad 2 als gevolg van oxaliplatine;
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór toediening) of borstvoeding geven;
• Transfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving;
• Elke andere ziekte met klinisch significante metabolische afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of afwijkingen in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, reden geven om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft waarvoor het gebruik van de onderzoeksmedicatie niet geschikt is (bijv. epileptische aanvallen heeft die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren, of die de patiënt aan een hoog risico zouden blootstellen
• Degenen met routinematig urineonderzoek dat wijst op urine-eiwit ≥2+ en een 24-uurs urine-eiwitvolume >1,0 g;
• Complicaties die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen of die systemische of plaatselijke immunosuppressieve corticosteroïden vereisen (>10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen);
• Gebruik van antibiotica of probiotische preparaten (probiotische snoepjes, poeders, pillen, probiotische sappen, probiotische yoghurt, oligosachariden, enz.) in de afgelopen maand
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.