Orales Inulin in Kombination mit Fruquintinib plus Sintilimab als Dritt- oder Weiterbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Sie wurden umfassend über die Studie informiert und haben freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren);
• Pathologisch bedingter inoperabler fortgeschrittener metastasierter Darmkrebs;
• Versagen der vorherigen Zweit- und Back-Line-Standardtherapie;
• pMMR oder MSS;
• ECOG-Wert für den physischen Status von 0–2;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Es muss mindestens eine messbare Läsion mit einem maximalen Durchmesser von mindestens 10 mm, bestimmt durch Spiral-CT-Scanning, und mindestens 20 mm, bestimmt durch konventionelles CT-Scanning, vorliegen (Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit bei soliden Tumoren, d. h. RECIST Version 1.1). ;
• Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren ist innerhalb von *14 Tagen vor der Einschreibung nicht zulässig): absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥75×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Gesamtbilirubin <1,5-fache ULN; ALT und/oder AST <1,5-fache ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen <3-fache ULN; Serumkreatinin <1,5-fache ULN; endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
• Nicht allergisch gegen Inulin;
• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, ausreichend Blut- und Stuhlproben für die Untersuchung der Immunfunktion und der Darmmikrobiologie bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Studienverfahren einzuhalten;
• Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Das Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder früheren Hirnmetastasen vor der Einschreibung
• Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation;
• Unkontrollierter bösartiger Aszites (definiert als Aszites, der nach Einschätzung des Prüfarztes nicht durch Diuretika oder Punktion kontrolliert werden kann);
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation >2; Ventrikuläre Arrhythmie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;
• Personen mit Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder eines seiner Adjuvantien;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel teilgenommen haben, das in China noch nicht zugelassen oder vermarktet wurde, und mit dem entsprechenden Prüfpräparat behandelt wurden;
• Elektrolytanomalien von klinischer Bedeutung, wie vom Prüfer festgestellt;
• Vorbestehende medizinisch unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
• Das Vorliegen eines schlecht kontrollierten Diabetes mellitus (Nüchternglukosekonzentration ≥ CTCAE-Grad 2 nach regelmäßiger Behandlung) vor der Einschreibung;
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme vor der Einschreibung beeinträchtigt oder der Patient nicht in der Lage ist, Fruquintinib oral einzunehmen;
• Das Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren vor der Aufnahme in die Studie oder anderen Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie vom Prüfarzt festgestellt;
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Bluterbrechen, schwarzer Stuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder a thromboembolisches Ereignis (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten;
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE v5.0 Grad 2-Infektion);
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen von einer aktiven HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml). ); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml)];
• Ungelöste toxische Reaktionen über CTCAE v5.0 Grad 1 oder höher aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie und Neurotoxizität ≤ Grad 2 aufgrund von Oxaliplatin;
• Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor der Einnahme) oder stillen;
• Transfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erhalten wurden;
• Jede andere Krankheit mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Anomalien bei Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers Anlass zu der Annahme geben, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, für den die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist (z. B. , epileptische Anfälle hat, die einer Behandlung bedürfen) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden
• Personen mit einer routinemäßigen Urinanalyse, die auf ein Urinprotein ≥2+ und ein 24-Stunden-Urinproteinvolumen von >1,0 g schließen lässt;
• Komplikationen, die eine langfristige immunsuppressive Therapie oder systemische oder topische immunsuppressive Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) erfordern;
• Einnahme von Antibiotika oder probiotischen Präparaten (probiotische Bonbons, Pulver, Pillen, probiotische Säfte, probiotische Joghurts, Oligosaccharide usw.) innerhalb des letzten Monats
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind.