Suun kautta otettava inuliini yhdistelmänä Fruquintinib Plus sintilimabin kanssa metastasoituneen paksusuolensyövän kolmannen tai lisähoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• ovat olleet täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
• Patologisesti määritetty ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä;
• Aikaisemman toisen ja takalinjan standardihoidon epäonnistuminen;
• pMMR tai MSS;
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-2;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
• Tarvitset vähintään yhden mitattavissa olevan leesion, jonka enimmäishalkaisija on vähintään 10 mm määritettynä spiraali-TT-skannauksella ja vähintään 20 mm tavanomaisella TT-skannauksella (Criteria for Evaluation of Efficacy in solid Tumors, eli RECIST-versio 1.1) ;
• Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (mikään veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua *14 päivää ennen rekisteröintiä): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/L; verihiutaleet ≥75 × 10^9/l; hemoglobiini ≥90 g/l; kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN; ALAT ja/tai ASAT < 1,5 kertaa ULN ja potilaat, joilla on maksametastaaseja < 3 kertaa ULN; seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN; endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min;
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä;
• Ei allerginen inuliinille;
• Koehenkilöt sitoutuvat toimittamaan riittävästi veri- ja ulostenäytteitä immuunitoiminnan ja suoliston mikrobiologian testausta varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tai tutkimusmenetelmiä;
• Aikaisempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä tai aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjillä;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden läsnäolo tai aikaisemmat aivometastaasit ennen ilmoittautumista
• autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto;
• Hallitsematon pahanlaatuinen askites (määritelty askitekseksi, jota ei tutkijan arvion mukaan voida hallita diureetteilla tai pistoksilla);
• Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; kongestiivinen Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus >2; kammion rytmihäiriö, joka vaatii farmakologista hoitoa; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %;
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen adjuvanteista;
• ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen toisesta lääkkeestä, jota ei ole vielä hyväksytty tai markkinoitu Kiinassa neljän viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heitä on hoidettu vastaavalla koelääkkeellä;
• Elektrolyyttihäiriöt, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan määrittämänä;
• Aiempi lääketieteellisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg;
• huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (paastoglukoosipitoisuus ≥ CTCAE-aste 2 säännöllisen hoidon jälkeen) ennen osallistumista;
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä ennen ilmoittautumista tai potilas ei pysty ottamaan Fruquintinibia suun kautta;
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista ennen tutkimusta, tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkija on määrittänyt;
• Potilaat, joilla on todisteita tai aiempaa merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verta oksentelu, musta uloste, verta ulosteessa), hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiivinen (>1 × 10^4 kopiota/ml tai >2000 IU/ml) ); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen (>1 x 10^3 kopiota/ml)];
• Ratkaisemattomat toksiset reaktiot, jotka ylittävät CTCAE v5.0:n asteen 1 tai korkeamman, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuutta, lymfopeniaa ja oksaliplatiinista johtuvaa hermotoksisuutta ≤ asteen 2;
• Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen annostusta) tai imettävät;
• Verensiirtohoito, verituotteet ja hematopoieettiset tekijät, kuten albumiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Mikä tahansa muu sairaus, jolla on kliinisesti merkittäviä aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia tai laboratoriotestien poikkeavuuksia, jotka tutkijan harkinnan mukaan antavat aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, johon tutkimuslääkkeen käyttö ei ole tarkoituksenmukaista (esim. , jolla on hoitoa vaativia epilepsiakohtauksia) tai jotka häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin
• Ne, joilla on rutiininomaiset virtsaanalyysit, jotka viittaavat virtsan proteiiniin ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin tilavuuteen > 1,0 g;
• Pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa tai systeemisiä tai paikallisia immunosuppressiivisia kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) vaativat komplikaatiot;
• Antibioottien tai probioottisten valmisteiden (probioottiset karkit, jauheet, pillerit, probioottiset mehut, probioottiset jogurtit, oligosakkaridit jne.) käyttö viimeisen kuukauden aikana
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen.