Inulina orale in combinazione con Fruquintinib più Sintilimab come trattamento di terza o ulteriore linea nel cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• essere stato pienamente informato sullo studio e aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato;
• Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni);
• Carcinoma del colon-retto metastatico avanzato non resecabile patologicamente determinato;
• Fallimento della precedente terapia standard di seconda e seconda linea;
• pMMR o MSS;
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-2;
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• Necessità di avere almeno una lesione misurabile con un diametro massimo di almeno 10 mm, come determinato dalla scansione TC spirale, e di almeno 20 mm, come determinato dalla scansione TC convenzionale (Criteri per la valutazione dell'efficacia nei tumori solidi, ovvero RECIST versione 1.1) ;
• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare non è consentito entro *14 giorni prima dell'arruolamento): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; piastrine ≥75×10^9/L; emoglobina ≥90 g/l; bilirubina totale <1,5 volte ULN; ALT e/o AST <1,5 volte ULN e per i pazienti con metastasi epatiche <3 volte ULN; creatinina sierica <1,5 volte ULN; clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min;
• Uomini e donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace;
• Non allergico all'inulina;
• I soggetti accettano di fornire campioni di sangue e feci sufficienti per la funzione immunitaria e i test di microbiologia intestinale.

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di rispettare il protocollo di studio o le procedure di studio;
• Precedente trattamento con un inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario;
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o di precedenti metastasi cerebrali prima dell'arruolamento
• malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
• Ascite maligna non controllata (definita come ascite che, a giudizio dello sperimentatore, non può essere controllata mediante diuretici o puntura);
• Grave malattia cardiovascolare, inclusa angina instabile o infarto miocardico, entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa angina instabile o infarto miocardico, entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia Classificazione New York Heart Association (NYHA) >2; Aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
• Soggetti con ipersensibilità al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi adiuvanti;
• Hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco non ancora approvato o commercializzato in Cina nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento e sono stati trattati con il corrispondente farmaco sperimentale;
• Anomalie elettrolitiche di significato clinico determinate dallo sperimentatore;
• Ipertensione preesistente non controllata dal punto di vista medico, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
• La presenza di diabete mellito scarsamente controllato (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ grado 2 CTCAE dopo trattamento regolare) prima dell'arruolamento;
• Qualsiasi malattia o condizione che interferisca con l'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o che il paziente non sia in grado di assumere Fruquintinib per via orale;
• La presenza di malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati prima dell'arruolamento o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione, come determinato dallo sperimentatore;
• Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi, vomito con sangue, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o evento tromboembolico (compresi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
• Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥ CTCAE v5.0);
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono essere esclusi dall'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA-positivo (>1×10^4 copie/mL o >2000 UI/ml ); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×10^3 copie/mL)];
• Reazioni tossiche irrisolte superiori a Grado 1 CTCAE v5.0 o superiori dovute a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità ≤ Grado 2 dovute a oxaliplatino;
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano;
• Terapia trasfusionale, emoderivati ​​e fattori ematopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), ricevuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Qualsiasi altra malattia con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie nell'esame fisico o anomalie nei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, danno motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione per la quale l'uso del farmaco in studio è inappropriato (ad es. , ha crisi epilettiche che richiedono un trattamento), o che interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio, o che porrebbero il paziente ad un alto livello di rischio
• Quelli con analisi delle urine di routine indicative di proteine ​​urinarie ≥ 2+ e un volume di proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g;
• Complicanze che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine o che richiedono corticosteroidi immunosoppressori sistemici o topici (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici);
• Uso di antibiotici o preparati probiotici (caramelle probiotiche, polveri, pillole, succhi probiotici, yogurt probiotici, oligosaccaridi, ecc.) nell'ultimo mese
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei all'arruolamento in questo studio.