Пероральный инулин в комбинации с фруктинтинибом плюс синтилимабом в качестве лечения третьей или дальнейшей линии при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Были полностью проинформированы об исследовании и добровольно подписали форму информированного согласия;
• Возраст 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Патологически обусловленный неоперабельный распространенный метастатический колоректальный рак;
• Неэффективность предшествующей стандартной терапии второго и заднего ряда;
• пММР или МСС;
• Оценка физического статуса ECOG 0-2;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
• Необходимо иметь хотя бы одно измеримое образование с максимальным диаметром не менее 10 мм по данным спиральной КТ и не менее 20 мм по результатам обычного КТ (Критерии оценки эффективности при солидных опухолях, т. е. RECIST версия 1.1). ;
• Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (использование любых компонентов крови и факторов роста клеток не допускается в течение *14 дней до включения в исследование): абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥75×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; общий билирубин <1,5 раза выше ВГН; АЛТ и/или АСТ <1,5 раза выше верхней границы нормы, а у пациентов с метастазами в печени <3 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН; клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин;
• Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции;
• Нет аллергии на инулин;
• Субъекты соглашаются предоставить достаточное количество образцов крови и фекалий для проверки иммунной функции и кишечной микробиологии.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать протокол исследования или процедуры исследования;
• Предыдущее лечение ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предшествующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек;
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
• Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг до включения в исследование.
• аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
• Неконтролируемый злокачественный асцит (определяемый как асцит, который, по мнению исследователя, невозможно контролировать с помощью диуретиков или пункции);
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2; Желудочковые аритмии, требующие фармакологического лечения; ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
• Субъекты с гиперчувствительностью к исследуемому препарату или любому из его адъювантов;
• Принимали участие в клиническом исследовании другого препарата, еще не одобренного и не продаваемого в Китае, в течение 4 недель до включения в программу и проходили лечение соответствующим исследуемым препаратом;
• Электролитные нарушения клинического значения, определенные исследователем;
• Ранее существовавшая неконтролируемая с медицинской точки зрения гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.;
• Наличие плохо контролируемого сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак ≥ 2 степени по CTCAE после регулярного лечения) до включения в исследование;
• Любое заболевание или состояние, которое препятствует абсорбции препарата до включения в исследование, или пациент не может принимать фруктинтиниб перорально;
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей до включения в исследование, или других состояний, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, по определению исследователя;
• Пациенты с доказательствами или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул, кровь в стуле), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическое событие (включая события инсульта и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
• Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (инфекция ≥ CTCAE v5.0 степени 2);
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны быть исключены из активной инфекции HBV, т.е. ДНК-положительные HBV (>1×10^4 копий/мл или >2000 МЕ/мл). ); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и РНК ВГС-положительная (>1×10^3 копий/мл)];
• Неразрешенные токсические реакции выше CTCAE v5.0 степени 1 или выше, вызванные любой предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции, лимфопении и нейротоксичности ≤ степени 2, вызванной оксалиплатином;
• Женщины, беременные (положительный тест на беременность перед введением дозы) или кормящие грудью;
• Трансфузионная терапия, препараты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), полученные в течение 14 дней до включения в исследование;
• Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими нарушениями, отклонениями при физикальном обследовании или отклонениями в лабораторных анализах, которые, по мнению исследователя, дают основание подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, при котором применение исследуемого препарата нецелесообразно (например, имеет эпилептические припадки, требующие лечения), или которые могут помешать интерпретации результатов исследования или подвергнуть пациента высокому уровню риска.
• Пациенты, у которых рутинный анализ мочи позволяет предположить наличие белка в моче ≥2+ и объем белка в суточной моче >1,0 г;
• Осложнения, требующие длительной иммуносупрессивной терапии или требующие системного или местного применения иммуносупрессивных кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов);
• Использование антибиотиков или пробиотических препаратов (пробиотические конфеты, порошки, таблетки, пробиотические соки, пробиотические йогурты, олигосахариды и т. д.) в течение последнего месяца
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование.