Oralt inulin i kombination med Fruquintinib Plus Sintilimab som tredje eller ytterligare behandling vid metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Har blivit fullständigt informerad om studien och frivilligt har undertecknat ett informerat samtyckesformulär;
• Åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Patologiskt bestämd inoperabel avancerad metastaserad kolorektal cancer;
• Misslyckande med tidigare standardterapi i andra och rygglinje;
• pMMR eller MSS;
• ECOG fysisk status poäng på 0-2;
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader;
• Behöver ha minst en mätbar lesion med en maximal diameter på minst 10 mm, bestämt med spiral-CT-skanning och minst 20 mm, enligt konventionell CT-skanning (Criteria for Evaluation of Efficacy in Solid Tumors, d.v.s. RECIST version 1.1) ;
• Funktionen av vitala organ uppfyller följande krav (användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer är inte tillåten inom *14d före inskrivning): absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L; blodplättar ≥75×10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L; totalt bilirubin <1,5 gånger ULN; ALAT och/eller ASAT <1,5 gånger ULN, och för patienter med levermetastaser <3 gånger ULN; serumkreatinin <1,5 gånger ULN; endogent kreatininclearance ≥50 ml/min;
• Män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel;
• Ej allergisk mot inulin;
• Försökspersonerna samtycker till att tillhandahålla tillräckligt med blod- och fekala prover för immunfunktion och tarmmikrobiologitestning.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att följa studieprotokollet eller studieprocedurerna;
• Tidigare behandling med en hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare;
• Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
• Förekomsten av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser före inskrivningen
• autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
• Okontrollerad malign ascites (definierad som ascites som, enligt utredarens bedömning, inte kan kontrolleras med hjälp av diuretika eller punktering);
• Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt, inom 6 månader före påbörjad studiebehandling, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt, inom 6 månader före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypass-transplantation inom 6 månader före inskrivning; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering >2; Ventrikulär arytmi som kräver farmakologisk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) <50%;
• Försökspersoner med överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av dess adjuvans;
• Har deltagit i en klinisk prövning av ett annat läkemedel som ännu inte har godkänts eller marknadsförts i Kina inom 4 veckor före registreringen och har behandlats med motsvarande prövningsläkemedel;
• Elektrolytavvikelser av klinisk betydelse som fastställts av utredaren;
• Redan existerande medicinskt okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
• Förekomsten av dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande glukoskoncentration ≥ CTCAE grad 2 efter vanlig behandling) före inskrivning;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som stör läkemedelsabsorptionen före inskrivningen eller att patienten inte kan ta Fruquintinib oralt;
• Förekomsten av gastrointestinala sjukdomar såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resekerade tumörer före inskrivning, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation, enligt bestämt av utredaren;
• Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml inom 3 månader, kräkningar av blod, svart avföring, blod i avföring), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor), eller en tromboembolisk händelse (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemisk attack) inom 12 månader;
• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2-infektion);
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste uteslutas från aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopior/ml eller >2000 IE/ml ); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×10^3 kopior/ml)];
• Olösta toxiska reaktioner över CTCAE v5.0 Grad 1 eller högre på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfopeni och neurotoxicitet ≤ Grad 2 på grund av oxaliplatin;
• Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före dosering) eller ammar;
• Transfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), mottagna inom 14 dagar före inskrivning;
• Varje annan sjukdom med kliniskt signifikanta metabola avvikelser, avvikelser vid fysisk undersökning eller avvikelser i laboratorietest som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd för vilket användningen av studieläkemedlet är olämpligt (t. , har epileptiska anfall som kräver behandling), eller som skulle störa tolkningen av studieresultaten, eller som skulle utsätta patienten för en hög risknivå
• De med rutinmässig urinanalys som tyder på urinprotein ≥2+ och en 24-timmars urinproteinvolym >1,0 g;
• Komplikationer som kräver långvarig immunsuppressiv terapi eller som kräver systemiska eller topiska immunsuppressiva kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner);
• Användning av antibiotika eller probiotiska preparat (probiotiska godisar, pulver, piller, probiotiska juicer, probiotiska yoghurtar, oligosackarider, etc.) under den senaste månaden
• Patienter som enligt utredaren inte är lämpliga för inskrivning i denna studie.