Inuline orale en association avec Fruquintinib plus Sintilimab comme traitement de troisième intention ou supplémentaire dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir été pleinement informé de l'étude et avoir volontairement signé un formulaire de consentement éclairé ;
• Âgés de 18 à 75 ans (y compris 18 et 75 ans) ;
• Cancer colorectal métastatique avancé non résécable d'origine pathologique ;
• Échec d'un traitement standard antérieur de deuxième et de deuxième intention ;
• pMMR ou MSS ;
• Score d'état physique ECOG de 0-2 ;
• Survie attendue ≥ 6 mois ;
• Nécessité d'avoir au moins une lésion mesurable d'un diamètre maximum d'au moins 10 mm tel que déterminé par tomodensitométrie spirale et d'au moins 20 mm tel que déterminé par tomodensitométrie conventionnelle (Critères d'évaluation de l'efficacité dans les tumeurs solides, c'est-à-dire RECIST version 1.1) ;
• La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire n'est pas autorisée dans les *14 jours précédant l'inscription) : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; plaquettes ≥75×10^9/L ; hémoglobine ≥90g/L ; bilirubine totale <1,5 fois la LSN ; ALT et/ou AST <1,5 fois la LSN et pour les patients présentant des métastases hépatiques <3 fois la LSN ; créatinine sérique <1,5 fois la LSN ; clairance de la créatinine endogène ≥50 ml/min ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace ;
• Non allergique à l'inuline ;
• Les sujets acceptent de fournir suffisamment d'échantillons de sang et de matières fécales pour les tests de fonction immunitaire et de microbiologie intestinale.

Critère d'exclusion:

• Incapacité de se conformer au protocole d'étude ou aux procédures d'étude ;
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ;
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• La présence de métastases du système nerveux central (SNC) ou de métastases cérébrales antérieures avant l'inscription
• maladie auto-immune ou antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Transplantation allogénique de moelle osseuse ou transplantation d'organe antérieure ;
• Ascite maligne incontrôlée (définie comme une ascite qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée au moyen de diurétiques ou de ponction) ;
• Maladie cardiovasculaire grave, y compris l'angor instable ou l'infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'angor instable ou l'infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine sévère/instable ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive classification de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement pharmacologique ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) <50 % ;
• Sujets présentant une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses adjuvants ;
• Avoir participé à un essai clinique d'un autre médicament non encore approuvé ou commercialisé en Chine dans les 4 semaines précédant l'inscription et avoir été traité avec le médicament d'essai correspondant ;
• Anomalies électrolytiques d'importance clinique telles que déterminées par l'investigateur ;
• Hypertension préexistante médicalement non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
• La présence d'un diabète sucré mal contrôlé (concentration de glucose à jeun ≥ grade CTCAE 2 après un traitement régulier) avant l'inscription ;
• Toute maladie ou condition qui interfère avec l'absorption du médicament avant l'inscription ou le patient est incapable de prendre du Fruquintinib par voie orale ;
• La présence de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou un saignement actif provenant de tumeurs non réséquées avant l'inscription, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, telle que déterminée par l'investigateur ;
• Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement > 30 ml dans les 3 mois, vomissements de sang, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou un événement thromboembolique (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ;
• Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
• Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent être exclus de l'infection active par le VHB, c'est-à-dire positifs à l'ADN du VHB (> 1 × 10 ^ 4 copies/mL ou > 2 000 UI/ml). ); infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 10 ^ 3 copies/mL)] ;
• Réactions toxiques non résolues supérieures au CTCAE v5.0 Grade 1 ou supérieur en raison de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité ≤ Grade 2 dues à l'oxaliplatine ;
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant l'administration) ou allaitantes ;
• Thérapie transfusionnelle, produits sanguins et facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), reçus dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Toute autre maladie présentant des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des anomalies à l'examen physique ou des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donnent des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état pour lequel l'utilisation du médicament à l'étude est inappropriée (par ex. , a des crises d'épilepsie qui nécessitent un traitement), ou qui interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui exposeraient le patient à un niveau de risque élevé
• Ceux dont l'analyse d'urine de routine suggère une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Complications nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ou nécessitant des corticostéroïdes immunosuppresseurs systémiques ou topiques (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) ;
• Utilisation d'antibiotiques ou de préparations probiotiques (bonbons probiotiques, poudres, pilules, jus probiotiques, yaourts probiotiques, oligosaccharides, etc.) au cours du dernier mois
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'inscription dans cette étude.