Oral inulin i kombination med Fruquintinib Plus Sintilimab som tredje- eller yderligere behandling ved metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og frivilligt har underskrevet en informeret samtykkeformular;
• I alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• Patologisk bestemt uoperabel fremskreden metastatisk kolorektal cancer;
• svigt af tidligere anden- og back-line standardterapi;
• pMMR eller MSS;
• ECOG fysisk statusscore på 0-2;
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
• Behov for at have mindst én målbar læsion med en maksimal diameter på mindst 10 mm som bestemt ved spiral CT-scanning og mindst 20 mm som bestemt ved konventionel CT-scanning (Criteria for Evaluation of Efficacy in Solid Tumors, dvs. RECIST version 1.1) ;
• Funktionen af ​​vitale organer opfylder følgende krav (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for *14d før tilmelding): absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; blodplader ≥75×10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/l; total bilirubin <1,5 gange ULN; ALAT og/eller ASAT <1,5 gange ULN, og for patienter med levermetastaser <3 gange ULN; serumkreatinin <1,5 gange ULN; endogen kreatininclearance ≥50 ml/min;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention;
• Ikke allergisk over for inulin;
• Forsøgspersonerne er enige om at give tilstrækkelige blod- og fækalprøver til immunfunktion og tarmmikrobiologitestning.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen eller undersøgelsesprocedurerne;
• Tidligere behandling med en vaskulær endothelial growth factor receptor (VEGFR) hæmmer eller forudgående behandling med en immun checkpoint hæmmer;
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Tilstedeværelsen af ​​metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser før indskrivning
• autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Ukontrolleret malign ascites (defineret som ascites, der efter investigatorens vurdering ikke kan kontrolleres ved hjælp af diuretika eller punktering);
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt, inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt, inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassifikation >2; Ventrikulær arytmi, der kræver farmakologisk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%;
• Individer med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets adjuvanser;
• Har deltaget i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel, der endnu ikke er godkendt eller markedsført i Kina inden for 4 uger før tilmelding og er blevet behandlet med det tilsvarende forsøgslægemiddel;
• Elektrolytabnormaliteter af klinisk betydning som bestemt af investigator;
• Eksisterende medicinsk ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
• Tilstedeværelsen af ​​dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende glukosekoncentration ≥ CTCAE grad 2 efter almindelig behandling) før indskrivning;
• Enhver sygdom eller tilstand, der interfererer med lægemiddelabsorption før indskrivning, eller patienten er ude af stand til at tage Fruquintinib oralt;
• Tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale sygdomme, såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektionerede tumorer før indskrivning, eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation, som bestemt af investigator;
• Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning >30 ml inden for 3 måneder, opkastning af blod, sort afføring, blod i afføring), hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere skal udelukkes fra aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopier/ml eller >2000 IE/ml ); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×10^3 kopier/ml)];
• Uafklarede toksiske reaktioner over CTCAE v5.0 Grad 1 eller højere på grund af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci, lymfopeni og neurotoksicitet ≤ Grad 2 på grund af oxaliplatin;
• Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammer;
• Transfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), modtaget inden for 14 dage før tilmelding;
• Enhver anden sygdom med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorietestabnormiteter, der efter investigators vurdering giver anledning til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, som brugen af ​​undersøgelsesmedicinen er uhensigtsmæssig (f. , har epileptiske anfald, der kræver behandling), eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som ville placere patienten i et højt risikoniveau
• Dem med rutinemæssig urinanalyse, der tyder på urinprotein ≥2+ og et 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
• Komplikationer, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi eller kræver systemiske eller topiske immunsuppressive kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
• Brug af antibiotika eller probiotiske præparater (probiotiske slik, pulvere, piller, probiotiske juicer, probiotiske yoghurter, oligosaccharider osv.) inden for den seneste måned
• Patienter, som efter investigator ikke er egnede til at blive optaget i denne undersøgelse.