血清RNase1および腫瘍PD-L1発現に基づく再発または難治性HCC患者の治療におけるニボルマブとの併用におけるアレクチニブ

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォームへの署名時の年齢は 20 歳以上。
2. 組織学的に肝細胞癌が確認されており、HCC 細胞は野生型 ALK のみを保有しています。
3. 局所治療および少なくとも1ラインの標準TKI治療（ソラフェニブまたはレンバチニブ）が失敗し、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受ける資格がない人。
4. 平均余命 ≥ 12 週間
5. 少なくとも 1 つの測定可能な (RECIST 1.1 による) 病変。 以前に局所療法（高周波アブレーションや経動脈化学塞栓術など）を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法で治療されていない場合、または局所療法の分野内の標的病変がその後治療されている場合に限り、適格となります。 RECIST バージョン 1.1 に従って進められました。
6. 登録前 7 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
7. 登録前 14 日以内の Child-Pugh クラス A (付録を参照) または B7-8

8. 別途指定のない限り、登録前 7 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液および末端臓器の機能。

   1. 顆粒球コロニー刺激因子サポートなしの ANC ≥ 1.5 *109/L(1500/μL);輸血なしの血小板数 ≥ 75*109/L(75000/μL);ヘモグロビン≧ 90 g/L (9 g/dL) (この基準を満たすために患者には輸血が行われる場合があります)。
   2. 肝臓トランスアミナーゼ (AST および ALT) ≤ 5 *正常値の上限 (ULN)
   3. 血清クレアチニン≤ 1.5 * ULN またはクレアチニンクリアランス≧ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
   4. タンパク尿≦2+の尿ディップスティック（治験治療開始前7日以内）。 ベースライン時のディップスティック尿検査で 2+ 以上のタンパク尿を示した患者は、24 時間の採尿によって 1 日あたりのタンパク排泄量が 1g 以下であることが証明されていれば対象となります。
9. 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中およびアレクチニブの最後の投与後少なくとも6か月間、失敗率が年間1%未満の避妊法（排卵を阻害するホルモン避妊薬、銅製の子宮内避妊具など）を使用することに同意しなければなりません（アレセンサ）とニボルマブ（オプジーボ）の併用。
10. 男性は、治療期間中およびニボルマブと組み合わせたアレクチニブ（アレセンサ）の最後の投与後6か月間、避妊法（コンドームと追加の避妊法を併用すると失敗率が年間1%未満となる）を使用することに同意する必要があります（オプジーボ）。

除外基準:

1. アレクチニブ（アレセンサ）またはニボルマブ（オプジーボ）に対する不耐容性または重度のアレルギー反応
2. 症候性の中枢神経系転移。 以前に治療を受けており、初回投与日までの4週間安定している脳転移は許可されます。
3. アレクチニブ (アレセンサー) および/またはニボルマブ (オプジーボ) による以前の治療、または抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4 抗体 (または T-β を特異的に標的とするその他の抗体または薬物) による以前の治療細胞共刺激またはチェックポイント経路）何らかの理由で。
4. -スクリーニング前4週間以内（または5半減期のいずれか短い方）の局所領域HCC療法（例：TACE、RFA）、全身化学療法、ホルモン療法（例：タモキシフェン）または治験治療。
5. 平均余命は12週間未満
6. スクリーニング前の 14 日以内に大手術または重大な外傷を負った。 スクリーニング前7日以内の軽度の手術（中心/末梢ラインの配置または皮膚生検を除く）。
7. 以前の抗がん剤治療、放射線治療、またはスクリーニング時の大手術/重大な外傷による急性毒性作用から回復していない。
8. 研究者が参加に不適切と考える主要な全身疾患
9. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
10. -対象が治療を受けている活動性の二次悪性腫瘍を併発している。ただし、非黒色腫性皮膚癌、ホルモン療法で治療された非進行性前立腺癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。 入国前に5年以上治療を受けたがんは許可されます。
11. 抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法（抗HBV療法以外）を必要とする進行中または活動性の感染症（結核など）、症候性心不全、不整脈、急性または慢性膵炎、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患それはCNS転移に関する研究要件の遵守を制限することになる。
12. -白斑、治癒した小児喘息/アトピー、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または再発が予想されない状態を除く、活動性の自己免疫疾患または既知の自己免疫疾患の病歴。外部トリガーがない場合でも登録は許可されます。
13. 進行中の他の同時治験薬または抗がん療法
14. -骨病変に対する緩和放射線療法を除く、治験治療開始前28日以内の放射線療法。 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移、または神経衝突を引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最低回復期間はありません。
15. 中枢神経系（CNS）または軟膜転移の存在。 CNS転移の病歴を持つ患者は、CNS転移に対して放射線療法または手術を受けていれば研究の対象となり、スクリーニング時の脳CTスキャンにより完全寛解（残存CNS転移の証拠がない）が証明されなければならない。
16. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療の必要性。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
17. 以前の臓器同種移植または同種骨髄移植。
18. 研究参加に関連するリスクを高める可能性のあるその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常がある場合、研究者の判断により、患者はこの研究に参加するのが不適切となります。
19. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的な排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。 カテーテル（PleurX など）を留置している患者は許可されます