Алектиниб в комбинации с ниволумабом при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ГЦК под контролем сывороточной РНКазы 1 и опухолевой экспрессии PD-L1

Критерии включения:

1. Возраст ≥20 лет на момент подписания формы информированного согласия.
2. Гистологически подтверждена гепатоцеллюлярная карцинома, а клетки ГЦК содержат только АЛК дикого типа.
3. Лица, не получившие результатов местного лечения и хотя бы одной линии стандартного лечения ИТК (сорафениб или ленватиниб) и не имеющие права на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
5. По крайней мере одно измеримое (согласно RECIST 1.1) поражение. Пациенты, которые ранее получали местную терапию (например, радиочастотную абляцию или трансартериальную химиоэмболизацию и т. д.), имеют право на участие в программе при условии, что целевое поражение(я) ранее не лечилось местной терапией или целевое(ие) поражение(я) в области местной терапии впоследствии было подвергнуто лечению. выполнено в соответствии с RECIST версии 1.1.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 7 дней до регистрации.
7. Класс А по Чайлд-Пью (см. Приложение) или В7-8 в течение 14 дней до регистрации.

8. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 7 дней до регистрации, если не указано иное:

   1. АЧК ≥ 1,5 *109/л(1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора; количество тромбоцитов ≥ 75*109/л (75 000/мкл) без переливания; и гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл) (при соответствии этому критерию пациентам можно проводить переливание крови).
   2. Печеночные трансаминазы (АСТ и АЛТ) ≤ 5 *верхняя граница нормы (ВГН)
   3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 * ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта)
   4. Индикаторный тест для мочи на протеинурию ≤ 2+ (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения). Пациенты, у которых на исходном уровне выявлена ​​протеинурия ≥ 2+ при анализе мочи с тест-полосками, будут иметь право на участие в программе, если у них/нее суточная экскреция белка составляет ≤ 1 г, подтвержденная 24-часовым сбором мочи.
9. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год (например, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, медные внутриматочные спирали) в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы алектиниба ( Алеценза) в комбинации с Ниволумабом (Опдиво).
10. Мужчины должны согласиться использовать меры контрацепции (презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, которые в совокупности приводят к частоте неудач < 1% в год) в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы алектиниба (Алеценса) в комбинации с ниволумабом ( Опдиво).

Критерий исключения:

1. Непереносимость или тяжелые аллергические реакции на алектиниб (Алеценса) или ниволумаб (Опдиво).
2. Симптоматические метастазы в ЦНС. Допускаются метастазы в головной мозг, которые ранее лечились и стабильны в течение 4 недель до даты первой дозы.
3. Предыдущее лечение алектинибом (Alecensa) и/или ниволумабом (Opdivo) или предыдущая терапия антителом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом или препаратом, специфически нацеленным на Т-клетку). клеточная костимуляция или пути контрольных точек) по любой причине.
4. Локорегиональная терапия ГЦК (например, ТАСЕ, РЧА), системная химиотерапия, гормональная терапия (например, тамоксифен) или исследуемая терапия в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче) до скрининга.
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
6. Крупная операция или значительная травма в течение 14 дней до скрининга. Небольшая хирургическая операция в течение 7 дней до скрининга (за исключением установки центральных/периферических линий или биопсии кожи).
7. Не оправился от острого токсического воздействия предшествующей противораковой терапии, лучевой терапии или серьезной операции/значительной травмы при скрининге.
8. Основные системные заболевания, которые исследователь считает нецелесообразными для участия
9. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
10. Сопутствующее активное второе злокачественное заболевание, по поводу которого субъект получает терапию, за исключением немеланоматозного рака кожи, непрогрессирующего рака предстательной железы, леченного гормональной терапией, или карциномы шейки матки in situ. Разрешен любой рак, пролеченный консервативно более чем за 5 лет до въезда.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию (например, туберкулез), требующую антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии (кроме терапии против ВГВ), симптоматическую сердечную недостаточность, сердечную аритмию, острый или хронический панкреатит или психиатрические заболевания/социальные ситуации. это ограничит соблюдение требований исследования. Метастазирование в ЦНС.
12. Любое активное аутоиммунное заболевание или известное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго, разрешившейся детской астмы/атопии, сахарного диабета I типа, резидуального гипотиреоза, вызванного аутоиммунным состоянием, требующим только заместительной гормональной терапии, псориаза, не требующего системного лечения, или состояний, рецидив которых не ожидается в течение длительного времени. при отсутствии внешнего триггера допускается регистрация.
13. Продолжающееся одновременное применение других исследуемых препаратов или противораковой терапии.
14. Лучевая терапия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии поражений костей. Симптоматические поражения (например, метастазы в костях или метастазы, вызывающие поражение нервов), поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование. Пациенты должны восстанавливаться после воздействия радиации. Требуемого минимального периода восстановления не существует.
15. Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие в исследовании, если они прошли лучевую терапию или хирургическое вмешательство по поводу метастазов в ЦНС, а полный ответ (отсутствие признаков остаточных метастазов в ЦНС) должен быть документирован с помощью КТ головного мозга при скрининге.
16. Необходимость системного лечения кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или топические стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников, превышающие 10 мг суточного эквивалента преднизолона.
17. Предыдущая аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
18. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
19. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования (один раз в месяц или чаще). Пациентам с постоянными катетерами (например, PleurX) разрешено