Alektinibi yhdistelmänä nivolumabin kanssa uusiutuvien tai refraktaaristen HCC-potilaiden hoidossa, joita ohjataan seerumin RNaasi1:n ja PD-L1:n kasvaimen ilmentymisen avulla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 20 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma, ja HCC-soluissa on vain villityyppinen ALK.
3. Kenelle paikalliset hoidot ja vähintään yksi standardi TKI-hoito (sorafenibi tai lenvatinibi) eivät ole onnistuneet ja jotka eivät ole oikeutettuja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoon.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva (per RECIST 1.1) leesio. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin paikallista hoitoa (esim. radiotaajuista ablaatiota tai valtimoiden läpi tapahtuvaa kemoembolisaatiota jne.), ovat kelpoisia edellyttäen, että kohdevauriota (leesioita) ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla tai jos kohdevaurio (kohdevauriot) paikallisen hoidon alalla on myöhemmin edistynyt RECIST-version 1.1 mukaisesti.
6. ECOG Performance Status 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
7. Child-Pugh luokka A (katso liite) tai B7-8 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

8. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 7 päivää ennen rekisteröintiä, ellei toisin mainita:

   1. ANC ≥ 1,5 *109/l (1500/μl) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea; verihiutaleiden määrä ≥ 75*109/l (75000/μl) ilman verensiirtoa; ja hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl) (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi).
   2. Maksan transaminaasit (AST ja ALT) ≤ 5 *normaalin yläraja (ULN)
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 * ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
   4. Virtsan mittatikku proteinurialle ≤ 2+ (7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista). Potilaat, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysin perusteella lähtötilanteessa, ovat kelvollisia, jos hänen päivittäinen proteiinieritys on ≤ 1 g, mikä on dokumentoitu 24 tunnin virtsankeruussa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa (esim. hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, kupariset kohdunsisäiset laitteet) hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen Alectinib-annoksen jälkeen. Alecensa) yhdistelmänä nivolumabin (Opdivo) kanssa.
10. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (kondomi ja lisäehkäisymenetelmä, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa) hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen alektinibi-annoksen (Alecensa) jälkeen yhdistelmänä nivolumabin kanssa ( Opdivo).

Poissulkemiskriteerit:

1. Suvaitsemattomat tai vakavat allergiset reaktiot alektinibille (Alecensa) tai nivolumabille (Opdivo)
2. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Etastaasit aivoissa, jotka on aiemmin hoidettu ja jotka ovat stabiileja 4 viikkoa ennen ensimmäistä annospäivää, ovat sallittuja.
3. Aiempi hoito alektinibillä (Alecensa) ja/tai nivolumabilla (Opdivo) tai aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T- solujen kostimulaatio tai tarkistuspistereitit) mistä tahansa syystä.
4. Paikallinen HCC-hoito (esim. TACE, RFA), systeeminen kemoterapia, hormonihoito (esim. tamoksifeeni) tai tutkimushoito 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen seulontaa.
5. Elinajanodote alle 12 viikkoa
6. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 14 päivän sisällä ennen seulontaa. Pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta (pois lukien keskus-/perifeeristen linjojen sijoittaminen tai ihobiopsia).
7. Ei toipunut aiemman syöpähoidon, säteilyn tai suuren leikkauksen/merkittävän trauman akuuteista toksisista vaikutuksista seulonnassa.
8. Tärkeimmät systeemiset sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
10. Samanaikainen aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, johon kohde saa hoitoa, lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää, ei-progressiivista eturauhassyöpää, jota hoidetaan hormonihoidolla, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Kaikki syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 5 vuotta ennen maahantuloa, on sallittu.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. tuberkuloosi), joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä (muuta kuin HBV-hoitoa), oireinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt, akuutti tai krooninen haimatulehdus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista keskushermoston etäpesäkkeitä.
12. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai tunnettu autoimmuunisairaus paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes mellitus, vain hormonikorvausta vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa voivat ilmoittautua.
13. Meneillään muut samanaikaiset tutkimusaineet tai syöpähoito
14. Sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta luuvaurioiden palliatiivista sädehoitoa. Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
15. Keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos hän on saanut keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoitoa tai leikkausta, ja täydellinen vaste (ei näyttöä keskushermoston etäpesäkkeistä) on dokumentoitava aivojen CT-skannauksella seulonnan yhteydessä.
16. Tarve systeemiseen hoitoon joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
17. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
19. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja