Alectinib en combinación con nivolumab en el tratamiento de pacientes con CHC recurrente o refractario guiados con ARNasa1 sérica y expresión tumoral de PD-L1

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥20 años, al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
2. Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente y las células HCC albergan solo ALK de tipo salvaje.
3. Que no hayan respondido a los tratamientos locales y al menos a una línea de tratamiento estándar con TKI (sorafenib o lenvatinib) y no sean elegibles para el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
5. Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1). Los pacientes que recibieron terapia local previa (p. ej., ablación por radiofrecuencia o quimioembolización transarterial, etc.) son elegibles siempre que las lesiones diana no hayan sido tratadas previamente con terapia local o las lesiones diana dentro del campo de la terapia local hayan sido tratadas posteriormente. progresó de acuerdo con RECIST versión 1.1.
6. Estado de desempeño ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días anteriores al registro
7. Child-Pugh clase A (ver Apéndice) o B7-8 dentro de los 14 días anteriores al registro

8. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 7 días anteriores al registro, a menos que se especifique lo contrario:

   1. RAN ≥ 1,5 *109/L(1500/μL) sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos; recuento de plaquetas ≥ 75*109/L(75000/μL) sin transfusión; y hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio).
   2. Transaminasas hepáticas (AST y ALT) ≤ 5 *límite superior normal (LSN)
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 * LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
   4. Tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 2+ (dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio). Los pacientes que tengan ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio serán elegibles si tienen una excreción diaria de proteínas de ≤ 1 g documentada mediante una recolección de orina de 24 horas.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año (por ejemplo, anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos de cobre) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de Alectinib ( Alecensa) en combinación con Nivolumab (Opdivo).
10. Los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas (condón más un método anticonceptivo adicional que juntos dan como resultado una tasa de fracaso de <1% por año) durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de Alectinib (Alecensa) en combinación con Nivolumab ( Opdivo).

Criterio de exclusión:

1. Reacciones alérgicas intolerantes o graves a Alectinib (Alecensa) o Nivolumab (Opdivo)
2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Se permiten metástasis cerebrales que hayan sido tratadas previamente y estén estables durante 4 semanas antes de la fecha de la primera dosis.
3. Tratamiento previo con Alectinib (Alecensa) y/o Nivolumab (Opdivo), o terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a T- coestimulación celular o vías de puntos de control) por cualquier motivo.
4. Terapia locorregional de CHC (p. ej., TACE, RFA), quimioterapia sistémica, terapia hormonal (p. ej., tamoxifeno) o terapia en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la selección.
5. Esperanza de vida inferior a 12 semanas.
6. Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de los 14 días anteriores a la selección. Cirugía menor dentro de los 7 días previos a la selección (excluyendo la colocación de vías centrales/periféricas o biopsia de piel).
7. No recuperado de los efectos tóxicos agudos de terapias anticancerígenas previas, radiación o cirugía mayor/traumatismo significativo en el momento de la selección.
8. Principales enfermedades sistémicas que el investigador considera inapropiadas para participar.
9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
10. Segunda neoplasia maligna activa concurrente para la cual el sujeto está recibiendo terapia, excluyendo cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de próstata no progresivo tratado con terapia hormonal o carcinoma in situ del cuello uterino. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente >5 años antes de la entrada.
11. Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso (p. ej., tuberculosis) que requieren terapia con antibióticos, antifúngicos o antivirales (que no sean la terapia antiVHB), insuficiencia cardíaca sintomática, arritmia cardíaca, pancreatitis aguda o crónica o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales. eso limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio Metástasis en el SNC.
12. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida, excepto vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en el futuro. En ausencia de un desencadenante externo, se les permite inscribirse.
13. Otros agentes en investigación o terapia anticancerígena concurrentes en curso
14. Radioterapia dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto radioterapia paliativa de lesiones óseas. Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No se requiere un período mínimo de recuperación.
15. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC son elegibles para el estudio si han recibido radioterapia o cirugía para las metástasis en el SNC, y la respuesta completa (sin evidencia de metástasis residuales en el SNC) debe documentarse mediante una tomografía computarizada del cerebro en el momento de la selección.
16. Requisito de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
17. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
18. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.
19. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX)