Alectinib i kombinasjon med Nivolumab i behandling av tilbakevendende eller refraktære HCC-pasienter veiledet med serum RNase1 og tumoruttrykk av PD-L1

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥20 år, ved signering av informert samtykkeskjema.
2. Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom, og HCC-cellene inneholder bare villtype ALK.
3. Som har mislykket lokale behandlinger og minst én linje med standard TKI-behandling (sorafenib eller lenvatinib) og som ikke er kvalifisert for behandling med immunkontrollpunkthemmere.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker
5. Minst én målbar (per RECIST 1.1) lesjon. Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering osv.) er kvalifisert forutsatt at mållesjonen(e) ikke tidligere har blitt behandlet med lokal terapi eller mållesjonen(e) innen lokal terapi har senere fremdrift i samsvar med RECIST versjon 1.1.
6. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før registrering
7. Child-Pugh klasse A (se vedlegg) eller B7-8 innen 14 dager før registrering

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 7 dager før registrering, med mindre annet er spesifisert:

   1. ANC ≥ 1,5 *109/L(1500/μL) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor; blodplateantall ≥ 75*109/L(75000/μL) uten transfusjon; og hemoglobin≥ 90 g/l (9 g/dL) (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kriteriet).
   2. Levertransaminaser (AST og ALAT) ≤ 5 *øvre normalgrense (ULN)
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 * ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
   4. Urinpeilestav for proteinuri ≤ 2+ (innen 7 dager før oppstart av studiebehandling). Pasienter som har ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinanalyse ved baseline vil være kvalifisert dersom han/hun har en daglig proteinutskillelse på ≤ 1g dokumentert ved en 24-timers urinsamling.
9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, intrauterin kobberutstyr) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av Alectinib ( Alecensa) i kombinasjon med Nivolumab (Opdivo).
10. Menn må godta å bruke prevensjon (kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år) under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av Alectinib (Alecensa) i kombinasjon med Nivolumab ( Opdivo).

Ekskluderingskriterier:

1. Intolerante eller alvorlige allergiske reaksjoner mot Alectinib (Alecensa) eller Nivolumab (Opdivo)
2. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 4 uker før første dosedato tillates.
3. Tidligere behandling med Alectinib (Alecensa) og/eller Nivolumab (Opdivo), eller tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T- cellekostimulering eller sjekkpunktveier) uansett årsak.
4. Lokoregional HCC-terapi (f.eks. TACE, RFA), systemisk kjemoterapi, hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før screening.
5. Forventet levealder på mindre enn 12 uker
6. Større operasjon eller betydelig traume innen 14 dager før screening. Mindre operasjon innen 7 dager før screening (unntatt plassering av sentrale/perifere linjer eller hudbiopsi).
7. Ikke gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av tidligere kreftbehandling, stråling eller større operasjoner/betydelige traumer ved screening.
8. Store systemiske sykdommer som etterforskeren anser som upassende for deltakelse
9. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Samtidig aktiv andre malignitet som pasienten får behandling for, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, ikke-progressiv prostatakreft behandlet med hormonbehandling eller karsinom in situ i livmorhalsen. Enhver kreft behandlet mer enn 5 år før innreise er tillatt.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. tuberkulose) som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral terapi (annet enn antiHBV-terapi), symptomatisk hjertesvikt, hjertearytmi, akutt eller kronisk pankreatitt eller psykiatrisk situasjon/sykdom som ville begrense overholdelse av studiekravCNS-metastaser.
12. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent autoimmun sykdom bortsett fra vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å melde seg på.
13. Pågående andre samtidige undersøkelsesmidler eller kreftbehandling
14. Strålebehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, bortsett fra palliativ strålebehandling mot beinlesjoner. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode.
15. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med en historie med CNS-metastaser er kvalifisert for studien hvis han/hun har mottatt strålebehandling eller kirurgi for CNS-metastasene, og fullstendig respons (ingen bevis for gjenværende CNS-metastaser) må dokumenteres ved hjerne-CT-skanning ved screening.
16. Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
17. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
19. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt