Alectinibe em combinação com nivolumabe no tratamento de pacientes com CHC recorrente ou refratário guiados com RNase1 sérica e expressão tumoral de PD-L1

Critério de inclusão:

1. Idade ≥20 anos, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente e as células HCC abrigam apenas ALK de tipo selvagem.
3. Quem falhou nos tratamentos locais e em pelo menos uma linha de tratamento padrão com TKI (sorafenibe ou lenvatinibe) e não é elegível para tratamento com inibidor de ponto de verificação imunológico.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1). Pacientes que receberam terapia local anterior (por exemplo, ablação por radiofrequência ou quimioembolização transarterial, etc.) são elegíveis, desde que a(s) lesão(ões)-alvo não tenham sido previamente tratadas com terapia local ou que a(s) lesão(ões)-alvo dentro do campo da terapia local tenham sido posteriormente tratadas. progrediu de acordo com RECIST versão 1.1.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 nos 7 dias anteriores ao registro
7. Child-Pugh classe A (ver Apêndice) ou B7-8 dentro de 14 dias antes da inscrição

8. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos nos 7 dias anteriores ao registro, salvo especificação em contrário:

   1. ANC ≥ 1,5 *109/L(1500/μL) sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos; contagem de plaquetas ≥ 75*109/L(75.000/μL) sem transfusão; e hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) (os pacientes podem receber transfusão para atender a este critério).
   2. Transaminases hepáticas (AST e ALT) ≤ 5 *limite superior do normal (LSN)
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 * LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
   4. Vareta reagente de urina para proteinúria ≤ 2+ (dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo). Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo serão elegíveis se tiverem excreção diária de proteínas ≤ 1g documentada por uma coleta de urina de 24 horas.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano (por exemplo, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de cobre) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de Alectinibe ( Alecensa) em combinação com Nivolumab (Opdivo).
10. Os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas (preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha <1% ao ano) durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose de Alectinibe (Alecensa) em combinação com Nivolumab ( Opdivo).

Critério de exclusão:

1. Reações alérgicas intolerantes ou graves ao Alectinibe (Alecensa) ou Nivolumab (Opdivo)
2. Metástases sintomáticas no sistema nervoso central. São permitidas metástases cerebrais que foram previamente tratadas e estáveis ​​por 4 semanas antes da data da primeira dose.
3. Tratamento prévio com Alectinibe (Alecensa) e/ou Nivolumab (Opdivo), ou terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente ao T- coestimulação celular ou vias de checkpoint) por qualquer motivo.
4. Terapia locorregional para CHC (por exemplo, TACE, RFA), quimioterapia sistêmica, terapia hormonal (por exemplo, tamoxifeno) ou terapia experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da triagem.
5. Expectativa de vida inferior a 12 semanas
6. Cirurgia de grande porte ou trauma significativo nos 14 dias anteriores à triagem. Pequena cirurgia nos 7 dias anteriores à triagem (excluindo a colocação de cateteres centrais/periféricos ou biópsia de pele).
7. Não recuperado dos efeitos tóxicos agudos de terapia anticâncer anterior, radiação ou cirurgia de grande porte/trauma significativo na triagem.
8. Principais doenças sistêmicas que o investigador considera inadequadas para participação
9. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
10. Segunda malignidade ativa simultânea para a qual o sujeito está recebendo terapia, excluindo câncer de pele não melanomatoso, câncer de próstata não progressivo tratado com terapia hormonal ou carcinoma in situ do colo do útero. Qualquer câncer tratado curativamente >5 anos antes da entrada é permitido.
11. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa (por exemplo, tuberculose) que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral (exceto terapia anti-HBV), insuficiência cardíaca sintomática, arritmia cardíaca, pancreatite aguda ou crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais isso limitaria o cumprimento dos requisitos do estudoMetástase no SNC.
12. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida, exceto vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a doença autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência no ausência de um acionador externo podem se inscrever.
13. Outros agentes investigacionais concomitantes ou terapia anticâncer em andamento
14. Radioterapia nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo, exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas. Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam impacto nervoso) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido.
15. Presença de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas. Pacientes com histórico de metástases no SNC são elegíveis para o estudo se tiverem recebido radioterapia ou cirurgia para metástases no SNC, e a resposta completa (sem evidência de metástases residuais no SNC) deve ser documentada por tomografia computadorizada cerebral na triagem.
16. Necessidade de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
17. Aloenxerto de órgão prévio ou transplante alogênico de medula óssea.
18. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo e no julgamento do investigador tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo.
19. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente). Pacientes com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX) são permitidos