혈청 RNase1 및 PD-L1의 종양 발현을 유도한 재발성 또는 불응성 간세포암종 환자 치료에서 니볼루맙과 알렉티닙 병용

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 20세 이상.
2. 조직학적으로 간세포암종이 확인되었으며, HCC 세포에는 야생형 ALK만 존재합니다.
3. 국소 치료와 최소 한 라인의 표준 TKI 치료(소라페닙 또는 렌바티닙)에 실패했으며 면역관문억제제 치료에 적합하지 않은 사람.
4. 기대 수명 ≥ 12주
5. 최소 하나의 측정 가능한(RECIST 1.1에 따라) 병변. 이전에 국소 치료(예: 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술 등)를 받은 환자는 표적 병변(들)이 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았거나 국소 치료 분야 내 표적 병변(들)이 이후에 치료를 받았다면 자격이 있습니다. RECIST 버전 1.1에 맞춰 진행되었습니다.
6. 등록 전 7일 이내에 ECOG 성능 상태가 0 또는 1입니다.
7. 등록 전 14일 이내 Child-Pugh 클래스 A(부록 참조) 또는 B7-8

8. 달리 명시되지 않는 한, 등록 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

   1. 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.5 *109/L(1500/μL); 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75*109/L(75000/μL); 헤모글로빈≥ 90g/L(9g/dL)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다).
   2. 간 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 5 *정상 상한(ULN)
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 * ULN 또는 크레아티닌 청소율≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
   4. 단백뇨 ≤ 2+(연구 치료 시작 전 7일 이내)에 대한 소변 계량봉. 기준시점에서 딥스틱 소변검사에서 단백뇨가 2개 이상인 환자는 24시간 소변 수집으로 기록된 일일 단백질 배설량이 1g 이하인 경우 적격합니다.
9. 가임 여성은 치료 기간 동안 및 알렉티닙 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법(예: 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 구리 자궁내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. Alecensa)와 Nivolumab(Opdivo)과 병용.
10. 남성은 치료 기간 동안 및 니볼루맙과 병용하여 알렉티닙(알레센자)의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임법(콘돔과 함께 연간 1% 미만의 실패율을 초래하는 추가 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 옵디보).

제외 기준:

1. Alectinib(Alecensa) 또는 Nivolumab(Opdivo)에 대한 편협하거나 심각한 알레르기 반응
2. 증상이 있는 중추신경계 전이. 이전에 치료를 받았고 첫 번째 투여일 전 4주 동안 안정적인 뇌 전이는 허용됩니다.
3. Alectinib(Alecensa) 및/또는 Nivolumab(Opdivo)으로 이전 치료를 받았거나 항PD-1, 항PD-L1 또는 항CTLA-4 항체(또는 T-A를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체나 약물)로 이전 치료를 받았던 경우 어떤 이유로든 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로).
4. 스크리닝 전 4주(또는 5회 반감기 중 더 짧은 쪽) 이내에 국소적 HCC 치료(예: TACE, RFA), 전신 화학요법, 호르몬 치료(예: 타목시펜) 또는 조사 치료.
5. 기대 수명은 12주 미만
6. 스크리닝 전 14일 이내의 대수술 또는 중대한 외상. 스크리닝 전 7일 이내에 경미한 수술(중심/주변 라인 배치 또는 피부 생검 제외).
7. 스크리닝 시 이전 항암 요법, 방사선 또는 대수술/중대한 외상의 급성 독성 영향으로부터 회복되지 않음.
8. 연구자가 참여가 부적절하다고 판단하는 주요 전신질환
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
10. 비흑색종성 피부암, 호르몬 요법으로 치료된 비진행성 전립선암, 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 대상체가 치료를 받고 있는 동시 활동성 이차 악성종양. 입국 전 5년 이상 치료된 모든 암은 허용됩니다.
11. 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료(항HBV 치료 제외)가 필요한 진행 중이거나 활동성 감염(예: 결핵), 증상이 있는 심부전, 심부정맥, 급성 또는 만성 췌장염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 이는 연구 요구사항CNS 전이에 대한 준수를 제한할 수 있습니다.
12. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 2012년에 재발이 예상되지 않는 상태를 제외한 활성 자가면역 질환 또는 알려진 자가면역 질환의 병력 외부 트리거가 없으면 등록이 허용됩니다.
13. 현재 진행 중인 다른 병용 임상시험용 약제 또는 항암치료
14. 뼈 병변에 대한 완화적 방사선요법을 제외하고, 연구 치료 시작 전 28일 이내의 방사선요법. 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
15. 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 존재. CNS 전이 병력이 있는 환자는 CNS 전이에 대한 방사선 요법이나 수술을 받은 경우 연구에 적합하며, 완전 반응(잔류 CNS 전이의 증거 없음)은 스크리닝 시 뇌 CT 스캔으로 문서화되어야 합니다.
16. 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 10mg 이상의 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
17. 이전 장기 동종 이식 또는 동종 골수 이식.
18. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상.
19. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수. 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.